YTHDC1通过维持核内C/EBPβ稳定性促进蜕膜基质细胞增殖与蜕膜化的机制研究

为解决蜕膜化异常相关生殖疾病问题，研究人员聚焦YTHDC1/2调控的m6 A修饰在子宫内膜基质细胞（ESCs）蜕膜化中的作用。研究发现YTHDC1通过m6 A修饰稳定核内C/EBPβ mRNA，促进蜕膜基质细胞（DSCs）增殖和蜕膜化标志物表达，为相关生殖障碍提供新治疗靶点。

　　

m⁶
A修饰在女性生殖疾病调控中扮演关键角色，其中YTH结构域家族成员YTHDC1和YTHDC2被证实与妊娠期蜕膜化密切相关。最新研究揭示，YTHDC1在正常妊娠蜕膜组织中高表达，其敲低会显著抑制蜕膜基质细胞（DSCs）的增殖能力和蜕膜化标志物表达，而过表达则产生相反效应。机制层面，YTHDC1通过识别m⁶
A修饰位点与转录因子C/EBPβ的3'UTR区域结合，特异性维持核内C/EBPβ mRNA的稳定性，而对胞质C/EBPβ影响甚微。值得注意的是，外源过表达C/EBPβ可部分逆转YTHDC1缺失导致的细胞增殖抑制和蜕膜化障碍。这些发现不仅阐明YTHDC1-m⁶
A-C/EBPβ轴调控蜕膜化的分子机制，更为临床治疗蜕膜化异常引发的生殖障碍提供了潜在干预靶点。