PD-L1表达与早期肺癌肿瘤学严重程度及预后的相关性研究：基于658例完全切除术后的多维度分析

这篇研究通过分析658例完全切除术后的pIA-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，揭示了PD-L1表达与疾病进展（13.0% IA期至36.2% III期）、血清CEA≥5 ng/mL、SUVmax ≥5及鳞癌（41.5%）显著相关。关键发现：PD-L1阴性患者5年总生存率（OS）达94.3%，显著高于阳性组（83.2%, p<0.01），提示免疫检查点抑制剂（ICI）未能完全逆转PD-L1高表达的预后劣势，为早期肺癌围术期治疗策略提供新依据。

　　

PD-L1表达与早期肺癌的肿瘤学特征及预后关联

引言
非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主因，即使早期患者术后5年生存率仍不理想（IA期84%，IIIA期仅41%）。近年免疫检查点抑制剂（ICI）如PD-1抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）在晚期肺癌中显效，但PD-L1作为ICI疗效预测标志物，其在早期肺癌中的预后价值尚不明确。

方法
研究回顾性纳入658例接受完全切除的pIA-IIIA期NSCLC患者，采用PD-L1 IHC 22C3 pharmDX检测肿瘤组织，按表达水平分为≥50%（高）、1-49%（低）、0%（阴性）。重点分析PD-L1与病理分期、血清CEA、PET-CT SUV_max
及组织学的关系，并评估其对I期患者生存的影响。

结果

1. 表达趋势：PD-L1高表达率随分期递增（IA期13.0%→III期36.2%），阴性比例递减（IA期47.6%→III期25.9%）。
2. 危险因素：I期患者中，PD-L1高表达更常见于CEA≥5 ng/mL（26.0%）、SUV_max
   ≥5（26.7%）及鳞癌（41.5%）。
3. 生存差异：PD-L1阴性组5年OS（94.3% vs. 83.2%, p<0.01）和RFS（87.1% vs. 72.5%, p<0.01）显著优于阳性组，且ICI治疗后仍无法弥补预后差距。复发病例中，2例PD-L1阳性患者因脑转移/脑膜播散未获ICI治疗机会。

讨论
PD-L1表达与肿瘤侵袭性指标（CEA、SUV_max
）及鳞癌亚型强相关，提示其可作为恶性肿瘤生物学行为的标志。尽管ICI在晚期肺癌中疗效明确，但早期PD-L1阳性患者的预后劣势提示需探索围术期联合治疗策略。值得注意的是，多因素分析中PD-L1未达独立预后意义（HR=4.129, p=0.10），可能与样本量不足有关。

局限性
单中心回顾性设计可能存在选择偏倚，且生存分析队列仅141例I期患者。未来需多中心前瞻性研究验证。

结论
PD-L1表达是早期肺癌恶性程度的潜在标志，其阳性患者或需强化围术期干预。当前ICI疗法对PD-L1高表达患者的预后改善有限，这为个体化治疗策略开发指明方向。