巴西及其他南美国家马查多-约瑟夫病的流行率、CAG重复序列长度、发病年龄与祖先关系的系统综述与荟萃分析

为解决南美洲(SA)人群脊髓小脑共济失调3型/马查多-约瑟夫病(SCA3/MJD)遗传特征不明的问题，研究人员通过PROSPERO注册方案系统分析了713篇文献，揭示2011-2024年间南美2111例患者中CAG正常重复(CAGnormal )、扩展重复(CAGexp )与发病年龄(AO)的量化关系，发现CAGexp 可解释62%的AO变异，并首次报道巴西患者特有的ACA/CCG/AGA单倍型，为葡萄牙-亚速尔血统关联提供新证据。

　　

这项针对南美洲(SA)脊髓小脑共济失调3型/马查多-约瑟夫病(SCA3/MJD)的系统研究，揭示了这种CAG重复扩展(CAG_exp
)疾病的独特遗传图谱。科研团队通过7大数据库的深度挖掘，从713篇文献中筛选出26项关键研究，绘制出2011至2024年间南美大陆2111例患者的流行病学地图——其中巴西独占2026例，其余分布在阿根廷(16例)、智利(10例)等国家。

通过荟萃分析发现，正常CAG重复(CAG_normal
)平均为21.90次(95%CI 21.53-22.27)，而致病性CAG_exp
高达74.65次(74.43-74.87)。更引人注目的是，这些"分子标签"能解释62%的发病年龄(AO)变异，平均AO为34.90岁(34.25-35.31)。有趣的是，CAG_exp
对AO的影响存在地域差异：巴西三个队列表现一致，但秘鲁患者的发病似乎比其CAG_exp
长度预测的更早。

基因溯源方面，研究捕获到巴西患者特有的rs1048755–rs12895357–rs7158733单倍型组合(ACA/CCG/AGA)，这些"分子指纹"为疾病传播的"葡萄牙-亚速尔假说"提供了新佐证。该成果不仅填补了南美SCA3/MJD遗传特征的空白，更提示不同人群可能存在未知的修饰因子，为后续精准医疗研究指明了方向。