氟西汀-葡聚糖纳米颗粒(FLX-DEX NPs)的合成与优化：针对癌症与抑郁症的双重治疗新策略

为解决氟西汀(FLX)生物利用度低、代谢快导致的抗癌与抗抑郁疗效受限问题，研究人员通过化学偶联技术开发了pH响应型氟西汀-葡聚糖纳米颗粒(FLX-DEX NPs)。该纳米载体粒径<50 nm，Zeta电位-15–20 mV，经DLS/AFM/FTIR表征显示优异稳定性，在30 mg/kg剂量下使血浆半衰期(t1/2 )延长至15小时，对MCF-7乳腺癌和U87胶质瘤细胞存活率分别降至20%和18%，同时维持脑内多巴胺/5-羟色胺调控能力，为癌症与抑郁症的协同治疗提供新范式。

　　

这项突破性研究将抗抑郁明星分子氟西汀(FLX)与醛基化葡聚糖巧妙结合，打造出智能纳米导弹——FLX-DEX NPs。通过动态光散射(DLS)和原子力显微镜(AFM)揭秘，这些直径不足50纳米的小精灵表面带负电(-15–20 mV)，像装了pH感应开关般在酸性肿瘤微环境中精准释放药物。热重分析(TGA)和差示扫描量热法(DSC)证实，纳米颗粒比裸药更耐高温"烤验"。

在Sprague-Dawley大鼠体内，这些纳米战士展现出开挂般的药代动力学：口服30 mg/kg时，血药浓度峰值(C_max
)达5.23 μg/mL，半衰期(t_1/2
)飙升至15小时，分布容积(V_d
)1.94 L/kg，活像装了缓释芯片。更神奇的是，它们能穿越血脑屏障施展"双线作战"——在10 mg/kg剂量下，把MCF-7乳腺癌和U87胶质瘤细胞打得只剩20%和18%存活率，同时维持大脑"快乐物质"多巴胺和5-羟色胺的稳态，实现抗癌抗抑郁"双杀"。这项研究为"一石二鸟"式治疗策略提供了教科书级的纳米技术解决方案。