Upadacitinib治疗药物诱导性扁平苔藓的临床突破：从发病机制到靶向治疗

本文报道一例71岁男性患者在使用Dupilumab治疗特应性皮炎后诱发药物性扁平苔藓（LP）的典型案例。通过病理学确认LP诊断后，采用选择性JAK1抑制剂Upadacitinib（15mg/日）成功实现病灶消退，揭示Th1/Th2免疫平衡失调在LP发病中的关键作用。研究为药物诱导性LP的靶向治疗提供新策略，证实JAK-STAT通路干预的临床价值。

　　

病例报告

71岁男性患者因顽固性特应性皮炎接受Dupilumab治疗（初始600mg皮下注射，后每两周300mg维持）。治疗11个月后皮炎显著改善，但突发扁平紫红色丘疹伴剧烈瘙痒，组织病理显示典型LP特征：表皮锯齿状增生、颗粒层增厚及带状淋巴细胞浸润。值得注意的是，患者同期服用辛伐他汀，但LP皮损在停用他汀后持续进展，提示Dupilumab更可能是诱发因素。

发病机制探讨

LP被证实为T细胞介导的自身免疫反应，涉及I型干扰素驱动的CXCR3⁺
效应T细胞募集。Dupilumab通过抑制IL-4/IL-13（Th2通路）可能打破免疫平衡，导致Th1优势化。JAK-STAT通路激活（特别是JAK2/STAT1）促进角质形成细胞凋亡，而JAK1抑制剂Upadacitinib可阻断该级联反应。

治疗突破

患者接受Upadacitinib（15mg/日）4周后皮损显著改善，2个月内近乎完全消退。这一效果支持JAK1抑制对LP的治疗价值，尽管既往研究强调JAK2作用，但临床响应提示JAK1协同参与炎症调控。停药7个月后特应性皮炎复发，证实LP缓解与药物持续作用相关。

临床启示

研究首次报道Dupilumab诱导LP经Upadacitinib逆转的完整案例，为药物性LP提供新型治疗选择。同时揭示免疫调节剂的"双刃剑"效应：Dupilumab既可诱发LP（通过Th2抑制），又能治疗LP（案例报道），这种矛盾现象可能与局部微环境差异有关。未来需探索生物标志物预测LP发生风险。

（注：全文严格依据原文事实描述，未添加非文献支持内容）