靶向CD206的PET显像技术揭示急性心肌梗死后M2型巨噬细胞活化机制

本研究针对心肌梗死（MI）后炎症反应监测难题，开发了靶向M2型巨噬细胞表面CD206的PET示踪剂Al[18 F]F-NOTA-D10CM。通过大鼠MI模型证实该探针可特异性识别梗死区CD206+ 巨噬细胞，其摄取量与免疫组化结果显著相关（r=0.481），为无创评估心肌修复进程提供了新工具。

　　

心血管疾病领域长期面临心肌梗死后炎症监测的临床挑战。当心脏发生缺血性损伤时，巨噬细胞在组织修复中扮演双重角色：促炎的M1型加剧损伤，而抗炎的M2型（表达CD206/MRC1）则促进愈合。传统影像技术难以区分这两种功能迥异的细胞亚群，导致医生无法精准评估炎症转归进程。芬兰图尔库大学PET中心联合多国团队在《EJNMMI Research》发表的研究，首次将靶向CD206的PET探针Al[¹⁸
F]F-NOTA-D10CM应用于心肌梗死模型，为破解这一难题提供了创新解决方案。

研究采用多模态技术策略：通过流式细胞术验证探针对人源M2巨噬细胞的特异性结合；利用配体示踪系统测定其与CHO-CD206⁺
细胞的亲和力（K_D
=1.83±0.68 nM）；建立大鼠左冠状动脉永久结扎模型，在术后3/7天进行动态PET/CT扫描；结合离体放射自显影、免疫荧光双标（CD206/CD68）等验证靶向特异性。

【细胞结合研究】
流式数据显示Alexa-488标记的探针与M2巨噬细胞结合强度显著高于M1型（MFI 2914.76 vs 168.36，P=0.001），且能维持4小时稳定结合。配体示踪实验证实Al[¹⁸
F]F-NOTA-D10CM仅与CD206⁺
CHO细胞结合，体现高度靶向性。

【体内显像特征】
PET成像显示梗死区探针摄取显著高于远端心肌（Day3 SUV 0.64±0.19 vs 0.40±0.11，P=0.018），且与假手术组形成鲜明对比。动态分析显示梗死区净流入率K_i
显著升高（0.007±0.002 vs 0.004±0.002 min^-1
），而血容量分数V_b
降低（37.74% vs 58.17%），提示探针被活跃内化。

【分子机制验证】
免疫组化证实梗死区CD206⁺
面积占比达31.14%（Day3）和24.07%（Day7），显著高于对照组（P<0.001）。双标实验显示CD206与巨噬细胞标记物CD68共定位，竞争性结合实验证实85%的摄取可被未标记探针阻断，证实作用机制依赖CD206糖识别域。

这项研究开创性地证实：Al[¹⁸
F]F-NOTA-D10CM可无创可视化心肌梗死后M2型巨噬细胞时空分布，其独特优势包括：①较传统⁶⁸
Ga标记探针具有更长半衰期（109.7分钟）和更高分辨率；②多价甘露糖修饰增强与CD206 CRD-4结构域的结合力；③自动化生产工艺更利于临床转化。该技术为评估抗炎治疗响应、预测心肌修复预后提供了全新分子影像工具，未来或可延伸应用于动脉粥样硬化、心肌炎等炎症性疾病的精准诊疗。