甲基丙二酸与复合膳食抗氧化指数对糖尿病视网膜病变风险的交互作用：基于美国国家健康与营养调查的横断面研究

本研究基于NHANES数据，探讨了血清甲基丙二酸（MMA）和复合膳食抗氧化指数（CDAI）与糖尿病视网膜病变（DR）风险的关联。研究发现，MMA≥250 nmol/L显著增加DR风险，而CDAI与MMA存在交互作用（OR=2.24，Pinteraction =0.018），尤其在低CDAI（≤-0.5）人群中。该研究揭示了氧化应激和膳食抗氧化剂在DR发生中的调控作用，为临床干预提供了新靶点。

　　

糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）作为糖尿病最常见的微血管并发症之一，已成为全球工作年龄人群视力丧失的首要原因。随着糖尿病患病率的持续攀升，DR的防治面临严峻挑战。尽管血糖控制、血压管理等传统手段可延缓DR进展，但仍有约三分之二的患者在确诊后病情持续恶化，这提示我们需深入探索其潜在机制。近年来，氧化应激和线粒体功能障碍被证实是DR发生发展的关键病理环节，而血清甲基丙二酸（Methylmalonic Acid, MMA）作为反映线粒体功能异常和氧化应激的生物标志物，其与DR的关系尚不明确。与此同时，膳食抗氧化剂能否通过调控氧化应激影响DR风险也缺乏大规模人群证据。

北京世纪坛医院的研究团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2004和2011-2014周期的数据，开展了一项横断面研究，旨在揭示MMA和复合膳食抗氧化指数（Composite Dietary Antioxidant Index, CDAI）与DR风险的关联及其交互作用。该研究通过加权多因素逻辑回归模型分析2373名糖尿病患者的数据，发现MMA水平≥250 nmol/L可使DR风险增加47%（OR=1.47），而CDAI与MMA存在显著交互作用，联合暴露时DR风险最高提升至2.24倍。这一成果发表于《Nutrition》杂志，为DR的早期预警和营养干预提供了重要依据。

研究采用NHANES复杂多阶段抽样数据，通过问卷调查确定DR诊断，采用液相色谱-质谱法（LC-MS）检测血清MMA水平，基于24小时膳食回顾计算CDAI（含维生素A、C、E、锌、硒和类胡萝卜素）。统计分析采用随机森林插补处理缺失值，加权逻辑回归模型调整混杂因素，并通过交互项和亚组分析探讨MMA与CDAI的联合效应。

主要研究结果

1. 基线特征分析：在547例DR患者中，MMA水平显著高于非DR组（241.33 vs 205.47 nmol/L，P=0.036），且MMA≥250 nmol/L人群DR患病率更高（27.51% vs 17.85%）。
2. 单一因素效应：高MMA水平（≥250 nmol/L）独立增加DR风险（OR=1.47，95%CI：1.01-2.13），而CDAI单独未显示显著关联。
3. 交互作用分析：MMA与CDAI存在显著交互效应（P_interaction
   =0.018），在CDAI≤-0.5人群中，高MMA使DR风险升高80%（OR=1.80）。
4. 亚组异质性：交互作用在<65岁、BMI≥25 kg/m²
   、高血压及使用降糖药人群中尤为显著，其中年轻患者风险增幅达5.43倍。

结论与意义
本研究首次在人群水平证实MMA与CDAI对DR风险的协同作用：当膳食抗氧化摄入不足（CDAI≤-0.5）时，高MMA通过加剧氧化应激和线粒体损伤显著促进DR发生。这一发现为DR高危人群的筛查提供了新思路——联合监测MMA水平和膳食抗氧化状态可能优于单一指标预测。在临床实践中，针对特定人群（如年轻、肥胖患者）加强抗氧化营养素（维生素C、E等）补充，或可阻断MMA的致病效应。未来需开展前瞻性研究验证因果关联，并探索MMA调控视网膜微血管损伤的具体分子机制。