电子烟与传统香烟双重使用对呼吸系统及全身炎症反应的协同毒性效应研究

本研究针对电子烟(e-cigarette)与香烟双重使用(dual use)的健康风险，通过对比22名非吸烟者、20名电子烟使用者、20名传统吸烟者和20名双重使用者，首次系统揭示了短期(1-3年)电子烟使用即可导致呼吸道氧化应激(ROS升高)、先天免疫受体(TLR2/4)异常激活及Th1/Th2型细胞因子(IL13/IFNγ)失衡。研究发现双重使用者表现出更显著的全身炎症反应，为电子烟安全评估提供了重要临床证据。

　　

随着电子烟在全球范围内的迅速普及，其"减害替代品"的公众形象正面临严峻挑战。2019年爆发的电子烟相关肺损伤(EVALI)事件导致数千人住院，将电子烟的健康风险推至风口浪尖。更令人担忧的是，约68%的成年使用者同时消费传统香烟（即双重使用），这种新型暴露模式可能产生"1+1>2"的协同毒性，但其生物学机制至今仍是黑箱。瑞典卡罗林斯卡医学院的环境医学团队在《Respiratory Research》发表的研究，首次通过多组学方法揭开了这一谜团。

研究团队创新性地建立了四组人群对照模型（非吸烟者、纯电子烟使用者、纯香烟吸烟者、双重使用者），采用临床呼吸功能测试结合分子免疫学分析。关键技术包括：1）标准化肺功能检测（FEV₁
/VC比值筛选）；2）支气管激发试验（乙酰甲胆碱PD₂₀
评估）；3）流式细胞术检测血液/痰液中活性氧(ROS)及TLR2/4表达；4）ELISA分析血清/痰液炎症因子谱。所有参与者均通过尿可替宁检测确认暴露状态，并排除过敏体质者。

【FeNO与支气管反应性】研究发现电子烟组呼出气一氧化氮(FeNO)显著升高至14ppb（非吸烟组11ppb，p=0.04），而传统吸烟组反降至9ppb，呈现"电子烟激活vs香烟抑制"的二分效应。支气管对乙酰甲胆碱的敏感性在电子烟组（1.9mg）与传统吸烟组（1.9mg）均显著增强（非吸烟组2.9mg，p=0.01），提示两者均可诱发气道高反应性。

【氧化应激与先天免疫】流式数据显示电子烟组血液ROS升高2.3倍（p=0.005），双重使用者更达2.8倍（p=0.003）。痰液免疫细胞表面TLR4表达在电子烟组增加40%（p=0.03），双重使用者增幅达65%（p=0.004）。值得注意的是，血清可溶性TLR2(sTLR2)在双重使用者中显著降低（p=0.02），暗示其免疫调节功能受损。

【细胞因子风暴】CD4⁺
T细胞中，电子烟组IL13阳性细胞比例升高3.1倍（p=0.0001），IFNγ阳性细胞增加2.7倍（p<0.0001）。双重使用者表现更甚，IL13/IFNγ双阳性细胞占比突破4.8倍，呈现典型的Th1/Th2混合极化特征。血清组织抑制剂TIMP1在电子烟组降低38%（p=0.001），可能加剧肺组织修复障碍。

这项研究首次证实：1）即使短期（1-3年）电子烟使用也可诱发与传统香烟相当的呼吸道炎症；2）双重使用产生协同毒性，表现为更强烈的氧化应激和TLR通路激活；3）电子烟特有的IL13/IFNγ失衡模式可能解释其独特的临床表型。这些发现为修订电子烟安全标准提供了分子依据，提示现行"减害"宣传需谨慎评估。特别值得注意的是，研究中发现的sTLR2下降与TLR4上调的组合特征，可能成为未来评估电子烟相关肺损伤的新型生物标志物。该研究为理解EVALI的发病机制开辟了新视角，对公共卫生政策制定具有重要指导价值。