静脉注射递增剂量APAC在猪模型中展现抗血栓效应的安全性及药效学研究

为解决血管介入治疗中全身抗血栓药物出血风险高的问题，研究人员开展新型双效抗栓剂APAC（AntiPlatelet AntiCoagulant）的猪模型药效学研究。结果显示，APAC通过剂量依赖性延长APTT、TT和ACT，短暂抑制血小板聚集（CIPA），且效果可被鱼精蛋白逆转，其ED50 （0.54 mg/kg）与肝素（UFH）相当但半衰期更短（T1/2 =30分钟）。该研究为局部靶向抗栓治疗提供新策略，发表于《Thrombosis Journal》。

　　

血管损伤后的血栓形成是心脑血管疾病的主要诱因，但现有抗栓药物如肝素（UFH）和抗血小板药联用常导致出血风险增加。理想的抗栓治疗应像天然肝素蛋白聚糖（Hep-PG）一样局部起效，而由匈牙利德布勒森大学、芬兰赫尔辛基大学等团队研发的双效抗栓剂APAC（AntiPlatelet AntiCoagulant）正试图实现这一目标。这项发表于《Thrombosis Journal》的研究，首次在大型动物模型中验证了静脉注射APAC的安全性及剂量效应。

研究团队通过猪模型（n=13）评估APAC（0.15-1.5 mg/kg）的药效。采用ROTEM、凝血时间（APTT/TT）、全血活化凝血时间（ACT）和胶原诱导血小板聚集（CIPA）等检测手段，结合血栓生成（TG）分析和鱼精蛋白逆转实验，系统量化APAC的抗凝与抗血小板效应。

APAC对凝血筛查试验的影响
APAC剂量依赖性延长APTT和TT，0.5 mg/kg即可使APTT达检测上限（200秒），但PT不受影响。鱼精蛋白（140 IU/kg）能快速逆转其效应，而UFH的逆转效果较差。

ROTEM检测结果
APAC（≥0.75 mg/kg）显著延长InTEM通道的凝血时间（CT）和 clot形成时间（CFT），最大 clot硬度（MCF）降低45%，表明其同时抑制凝血和血小板功能。

与肝素的对比
APAC的ED₅₀
（0.54 mg/kg）与UFH（0.43 mg/kg）相近，但半衰期更短（35分钟 vs. 90分钟）。ACT监测显示两者抗凝效力相当，但APAC作用更可控。

抗血小板效应
仅最高剂量APAC（0.75 mg/kg）可逆性抑制CIPA（20%），效果弱于阿司匹林（50%）。联用阿司匹林未增强APAC作用，提示临床联用安全性。

讨论与意义
该研究证实APAC兼具抗凝（通过抑制内源性凝血途径）和轻度抗血小板（抑制VWF-胶原通路）的双重特性，且其短暂作用时间和鱼精蛋白可逆性显著降低出血风险。相较于UFH，APAC更适合血管介入中的局部抗栓需求。未来临床研究可探索其在动静脉瘘成形术或血栓性炎症中的应用。局限性包括猪模型与人类凝血差异（如血小板计数更高），但ROTEM等常规检测的适用性为临床转化奠定基础。

研究由欧洲创新委员会和匈牙利国家研发基金支持，标志着靶向抗栓药物开发的重要进展。