《World Journal of Surgical Oncology》:Long non-coding RNAs PCAT-1 and FENDRR: diagnostic and prognostic potential in papillary thyroid carcinoma

【字体: 时间:2025年06月05日 来源:World Journal of Surgical Oncology 2.4

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  为解决甲状腺乳头状癌(PTC)诊断和预后评估的临床难题,埃及曼苏拉大学团队首次探讨了长链非编码RNA(lncRNA) PCAT-1和FENDRR在PTC中的表达模式。研究发现PCAT-1显著高表达而FENDRR低表达,ROC曲线显示二者诊断AUC分别达0.846和0.865,且FENDRR低表达是PTC复发的独立预后因素。该研究为甲状腺癌分子诊断提供了新靶点,论文发表于《World Journal of Surgical Oncology》。

甲状腺癌作为最常见的内分泌恶性肿瘤,其中乳头状癌(PTC)占80%以上。虽然多数PTC患者预后良好,但约30%的病例表现出侵袭性行为,导致复发风险增高。目前临床面临两大难题:一是难以通过组织学特征区分PTC与良性甲状腺病变,二是缺乏有效的复发预测指标。长链非编码RNA(lncRNA)作为基因表达的关键调控因子,在多种癌症中展现出诊断潜力,但PCAT-1和FENDRR在甲状腺癌中的作用仍是空白。

为填补这一研究空白,埃及曼苏拉大学医学院的研究团队开展了一项开创性研究。团队收集了40例PTC和36例结节性甲状腺肿患者的术后新鲜组织样本,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测lncRNA表达,通过ROC曲线评估诊断效能,并利用Kaplan-Meier和Cox回归分析预后价值。

关键技术方法包括:1) 采用qRT-PCR定量PCAT-1和FENDRR表达,以β-actin作为内参;2) 使用ROC曲线分析诊断准确性;3) 通过60个月随访获取复发数据,采用Kaplan-Meier评估无复发生存期;4) 应用Cox比例风险模型分析独立预后因素。

研究结果揭示:

  1. 差异表达特征:与对照组相比,PTC组PCAT-1表达中位数显著升高(3.12 vs 1.49),而FENDRR表达中位数显著降低(0.31 vs 1.16),差异均具有统计学意义(p≤0.001)。

  2. 诊断价值:ROC分析显示PCAT-1的AUC为0.846(敏感性85%,特异性66.7%),FENDRR的AUC达0.865(敏感性80%,特异性66.7%),表明二者能有效区分良恶性病变。

  3. 临床关联:高PCAT-1表达与经典PTC亚型(p=0.019)、多灶性(p=0.02)显著相关;低FENDRR表达则与肿瘤>2cm(p≤0.001)、淋巴细胞比例降低(p=0.019)密切相关。

  4. 预后意义:Kaplan-Meier分析显示FENDRR低表达组无复发生存期显著缩短(41.656 vs 50.250个月,p=0.024)。多因素Cox分析证实FENDRR低表达(HR=3.72)、肿瘤>2cm(HR=3.36)和包膜侵犯(HR=3.45)是PTC复发的独立预测因子。

这项研究首次系统阐述了PCAT-1和FENDRR在PTC中的双重作用机制:PCAT-1可能通过c-Myc信号通路发挥促癌效应,而FENDRR可能通过调控Wnt/β-catenin通路抑制肿瘤进展。临床转化价值体现在:1) 为术前细针穿刺难以确诊的病例提供分子诊断方案;2) 建立包含lncRNA的预后评估体系,有助于识别高风险患者;3) 为开发靶向lncRNA的甲状腺癌治疗方案奠定基础。研究局限性包括样本量较小和缺乏功能实验验证,未来需开展多中心研究并探索lncRNA在体液中的检测可行性。

该成果不仅丰富了甲状腺癌分子分型的理论基础,更为重要的是为临床实践提供了可操作的生物标志物。特别是在精准医疗背景下,这种基于lncRNA的"液体活检"策略有望改变传统依赖病理形态学的诊断模式,推动甲状腺癌管理进入分子分型新时代。

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