HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后区域淋巴结放疗的临床价值：TRYPHAENA与NeoSphere试验的联合分析

本研究针对HER2阳性乳腺癌(cN+HER2+BC)患者在新辅助治疗(PST)后区域淋巴结放疗(RNI)的临床价值展开深入探讨。研究人员通过对TRYPHAENA和NeoSphere两项II期随机试验的90例患者数据进行联合分析，发现达到病理完全缓解(ypN0)的患者5年局部区域无复发生存率(LRRFS)达95.8%，而RNI并未显著改善ypN0患者的预后。该研究为HER2阳性乳腺癌个体化放疗策略提供了重要循证依据。

　　

在乳腺癌治疗领域，HER2阳性亚型因其侵袭性强、预后差而备受关注。随着抗HER2靶向药物如曲妥珠单抗(trastuzumab)和帕妥珠单抗(pertuzumab)的问世，这类患者的治疗效果得到显著提升。然而，一个关键问题随之浮现：在现代化疗联合靶向的新辅助治疗(PST)时代，传统放疗策略是否需要重新评估？特别是对于临床淋巴结阳性(cN+)但经新辅助治疗后达到病理完全缓解(ypN0)的患者，区域淋巴结放疗(RNI)是否仍有必要？

Mohamad El-Jammal等研究者通过整合TRYPHAENA和NeoSphere两项重要临床试验数据，对这一问题进行了深入探索。这两项研究均为评估HER2靶向新辅助治疗方案的II期随机试验，共纳入642例患者。研究团队从中筛选出90例符合标准的cN+患者数据，这些患者均接受了PST后保乳手术(BCS)和放疗。研究采用回顾性队列分析设计，主要终点包括乳腺癌无复发生存(BCRFS)和局部区域无复发生存(LRRFS)。

研究方法上，研究团队通过Vivli数据共享平台获取原始试验数据。统计采用STATA 17.0软件，生存分析使用Kaplan-Meier法和log-rank检验。放疗技术为三维适形(3D/CT)，RNI定义为对腋窝、锁骨上±内乳淋巴结的照射。研究特别关注了病理反应状态(ypN0 vs ypN+)与放疗范围的关系。

研究结果部分呈现了多项重要发现：

1. 基线特征显示，RNI组与未RNI组在多数临床病理特征上平衡，但RNI组有更高比例的ypN2-3患者(27.3% vs 5.3%)。
2. 病理反应方面，58.9%患者达到ypN0，其5年LRRFS显著优于ypN+患者(95.8% vs 87.4%)。
3. 在ypN0亚组中，接受RNI(n=16)与未接受RNI(n=37)患者的5年LRRFS无统计学差异(100% vs 94.0%)。
4. 远处转移分析发现，局部区域复发(LRR)与远处转移显著相关(p=0.002)，提示局部控制的重要性。
5. 多因素分析未发现任何临床因素(包括RNI)与复发风险显著相关。

讨论部分指出，这项研究为HER2阳性乳腺癌放疗决策提供了重要参考。与历史研究不同，在现代靶向治疗背景下，ypN0患者可能无需常规接受RNI，这有助于减少放疗相关并发症如淋巴水肿和肺炎。同时，研究也证实ypN+患者仍有较高复发风险，支持对此类患者维持积极放疗策略。这些发现与正在进行的NSABP-B-51等研究相互印证，为临床实践提供了循证依据。

该研究的创新性在于首次基于前瞻性试验数据系统评估了现代靶向时代RNI的价值。局限性包括样本量有限、RNI非随机分配等。未来需要更大样本研究验证结果，并探索新型抗HER2药物如T-DM1对放疗决策的影响。总体而言，这项发表在《BMC Cancer》的研究为HER2阳性乳腺癌个体化治疗策略的制定提供了重要证据，推动了"精准放疗"理念的发展。