系统性炎症标志物对非小细胞肺癌免疫治疗预后/预测价值的系统评价与荟萃分析

本研究针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗疗效预测难题，通过系统评价与荟萃分析探讨中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、高级肺癌炎症指数(ALI)等系统性炎症标志物的预后价值。结果显示NLR(HR=2.15)、ALI(HR=2.03)等指标与总生存期(OS)显著相关，为免疫治疗患者分层提供了客观评估工具。该成果发表于《BMC Cancer》，为个体化治疗决策提供了新依据。

　　

肺癌作为全球第二大恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)显著改善了晚期患者生存，但肿瘤PD-L1表达作为主要预测指标存在局限性。越来越多的证据表明，系统性炎症反应与癌症进展密切相关——中性粒细胞浸润可促进免疫抑制微环境，而淋巴细胞耗竭会削弱抗肿瘤免疫。这种"宿主炎症状态"是否会影响免疫治疗效果？英国格拉斯哥大学Randa Saeed团队通过荟萃分析揭示了炎症标志物的预测价值。

研究团队遵循PRISMA指南，系统检索了截至2022年1月的633项研究，最终纳入17项回顾性研究。采用RevMan软件分析NLR、ALI等5项指标与总生存期(OS)的关联。样本覆盖一线/二线接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期NSCLC患者，通过多变量回归模型控制混杂因素。

主要结果

1. 中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)
   13项研究显示高NLR(阈值≥4-5)患者死亡风险增加2.15倍(95%CI 1.60-2.87)，剔除异质性研究后结论仍稳健。这与既往化疗研究(HR=1.97)相比，提示NLR对免疫治疗更具预测特异性。

2. 高级肺癌炎症指数(ALI)
   当ALI<18时，患者生存期显著缩短(HR=2.03)。该复合指标整合BMI、白蛋白和NLR，反映营养-炎症平衡状态，对恶病质患者尤具临床意义。

3. 血小板-淋巴细胞比值(PLR)
   6项研究证实PLR升高者预后更差(HR=4.06)，且无显著异质性(I²
   =28%)。血小板衍生的TGF-β可能通过抑制CD8⁺
   T细胞功能影响疗效。

4. C反应蛋白(CRP)
   血清CRP>10mg/L患者死亡风险激增5.37倍，其作为急性期蛋白直接反映IL-6介导的全身炎症水平。

5. 改良格拉斯哥预后评分(mGPS)
   基于CRP和白蛋白的mGPS≥1分患者3年生存率显著降低(HR=3.27)，该评分与ECOG-PS联用可提升预后评估准确性。

讨论与意义
这项研究首次系统验证了炎症标志物在NSCLC免疫治疗中的预测价值。值得注意的是，NLR和mGPS展现出最佳稳定性，其优势在于：①检测成本低廉，适合临床推广；②动态监测可反映治疗反应，如NLR治疗6周后的变化与生存显著相关；③与PD-L1表达互补，完善生物标志物体系。

局限性在于纳入研究多为回顾性且阈值未统一。未来需前瞻性验证最佳截断值(NLR=5 vs 4)，并探索与肿瘤突变负荷(TMB)的协同预测价值。目前欧洲肿瘤内科学会(ESMO)已建议将mGPS纳入免疫治疗决策框架，我国《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》也新增了炎症指标评估章节。

这项发表于《BMC Cancer》的荟萃分析为"宿主炎症-免疫治疗响应"机制提供了临床证据，推动肿瘤治疗从单纯靶向肿瘤细胞向综合评估肿瘤微环境转变。通过常规血检即可实现的炎症评分，有望成为资源有限地区个性化治疗的重要工具。