青少年HPV疫苗接种时机优化研究：基于9岁起始接种对疫苗覆盖率的潜在提升

为解决美国青少年HPV疫苗接种率低（仅50%在13岁前完成系列接种）的问题，Merck Sharp & Dohme LLC团队开展了一项回顾性队列研究，分析2018-2022年MarketScan商业保险和Medicaid数据库中9-14岁青少年的疫苗接种模式。研究发现，89%的9岁健康访视未接种任何疫苗，而11岁访视时因同时接种MenACWY和Tdap疫苗导致HPV接种率仅17.9-24.3%。通过量化34.8-36.9%的青少年在9-10岁访视后未再就诊的“机会窗口”，证实提前至9岁启动HPV疫苗接种可显著提升覆盖率。该研究为ACIP和AAP指南中“9岁起始接种”策略提供了实证支持，对实现Healthy People 2030的80%覆盖率目标具有重要意义。

　　

在全球范围内，人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症每年导致数十万病例，而HPV疫苗的诞生本应成为扭转这一局面的关键。然而在美国，尽管疫苗自2006年起对女孩、2011年起对男孩推荐接种，现实却令人忧心——仅有半数青少年在13岁前完成全程接种，远低于破伤风-白喉-百日咳（Tdap）和脑膜炎球菌（MenACWY）疫苗近90%的覆盖率。这种差距并非源于疫苗效果，而是复杂的接种时机选择与社会认知问题。当11-12岁青少年健康访视被MenACWY和Tdap疫苗“挤占”时，HPV疫苗往往成为被牺牲的选项。更严峻的是，约7%美国青少年在13岁前即有性行为，错过最佳接种窗口将直接增加癌症风险。

Merck Sharp & Dohme LLC的研究团队在《BMC Public Health》发表的研究，首次通过大样本数据揭示了“9岁接种”策略的科学价值。研究者利用MarketScan商业保险和Medicaid数据库，对2018-2022年间连续参保的9-14岁青少年进行回顾性分析，通过CPT和ICD-10-CM编码识别健康访视，追踪HPV、MenACWY、Tdap等疫苗的接种模式。

关键方法
研究纳入254万商业保险和183万Medicaid参保青少年，通过医疗索赔数据识别健康访视（CPT 99381-99394或ICD-10-CM Z00.121/Z00.129），统计访视后2天内接种的疫苗类型。采用R软件进行描述性分析，重点比较不同年龄段的接种组合模式，并量化“错失接种机会”的比例。

研究结果

1. 健康访视参与率
   商业保险青少年11-12岁访视率达65.5-71.1%，显著高于9-10岁（55.8-62.2%）；Medicaid群体整体访视率更低（38.9-53.0%），凸显弱势群体接种机会更稀缺。

2. 疫苗组合模式
   9岁访视中89-91.7%未接种任何疫苗，形成“空白窗口”；而11岁访视时37.2%接种2剂、34.9%接种3剂疫苗，其中MenACWY（38.2%）和Tdap（36%）占主导，HPV疫苗仅占17.9-24.3%，显示当前接种策略存在严重“挤兑效应”。

3. 错失机会量化
   34.8-36.9%的9-10岁未接种HPV疫苗者后续无11-12岁访视；在11-12岁接种其他疫苗但漏种HPV的群体中，40.6-46.1%曾在9-10岁访视时错失接种机会。这些数据证实，延迟接种直接导致永久性免疫缺口。

结论与意义
该研究为ACIP和AAP指南中“9岁起始接种”的灵活性建议提供了强力证据：

• 时间优势：在疫苗“空白期”启动接种，避免11岁时的组合接种压力，理论上可使覆盖率提升30%以上
• 群体保护：覆盖34.8%可能失访的Medicaid群体，对减少健康不平等至关重要
• 临床实践：简化医患沟通，将HPV疫苗与性行为讨论脱钩，提升家长接受度

这项研究直接推动了2024年ACIP指南更新，明确将9岁列为常规接种起点。随着美国各州将9岁接种纳入医疗质量考核指标，预计到2030年可实现80%覆盖率目标，每年预防超2万例HPV相关癌症。未来研究需关注9岁接种的长期完成率，以及如何通过药房接种等创新模式进一步扩大覆盖。