儿童低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤（PUNLMP）18年单中心诊疗经验与复发风险分析

本研究针对儿童膀胱尿路上皮肿瘤诊疗缺乏共识的现状，回顾性分析了北京儿童医院18年间17例患儿（UP 11例/PUNLMP 6例）的临床数据。研究发现PUNLMP组复发率达16.7%，显著高于UP组（0%），提出对肿瘤≥3 cm或复发的PUNLMP患儿可考虑膀胱灌注化疗（吡柔比星35 mg），为儿童罕见肿瘤的个体化治疗提供了循证依据。

　　

在儿童泌尿系统肿瘤中，膀胱尿路上皮肿瘤堪称"稀有物种"——每1000名20岁以下人群中仅有1-4例发病。这种罕见性使得相关研究长期停留在个案报告阶段，更让临床医生面临"无指南可依"的困境。当前诊疗存在三大痛点：一是儿童血尿症状非特异性，易与肾母细胞瘤、膀胱横纹肌肉瘤混淆；二是手术方式选择存在争议，传统开放切除与经尿道切除(TURBT)孰优孰劣尚无定论；三是对低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤(PUNLMP)这类特殊亚型，是否需像成人一样进行膀胱灌注化疗仍莫衷一是。

北京儿童医院泌尿外科团队通过分析2006-2024年17例患儿数据（男性占比100%，平均年龄10.5岁），揭开了儿童膀胱尿路上皮肿瘤的神秘面纱。研究发现88.2%患儿以无痛性肉眼血尿为首发症状，超声检出率达100%。病理分型显示：尿路上皮乳头状瘤(UP)11例，PUNLMP 6例。手术方式上，82.3%采用开放切除，仅17.7%行TURBT，这主要受早期儿科专用腔镜器械限制。中位随访46个月后，PUNLMP组出现1例复发（16.7%），显著高于UP组（0%）。值得注意的是，对肿瘤≥3 cm或复发患儿采用吡柔比星膀胱灌注（35 mg/周×8次）后均未再复发。

关键技术方法
研究采用回顾性队列设计，纳入标准为初治且病理确诊为UP/PUNLMP的患儿。诊断依托超声初筛，辅以CT/MRI评估肿瘤浸润深度，3例术前接受8-Fr小儿软镜确认。手术分为开放切除（达肌浅层）与TURBT（钬激光止血）两类，术后留置导尿管并预防性抗感染。主要终点为复发情况，通过Kaplan-Meier法比较UP与PUNLMP的无复发生存差异。

主要研究结果

人口学特征
全组男性占优（17/17），PUNLMP患儿平均年龄较UP组大（12.2±2.27岁 vs 9.59±4.02岁），但无统计学差异（P=0.167）。症状谱显示PUNLMP组100%表现为血尿，而UP组9.1%无症状（体检偶然发现）。

治疗与转归
开放手术组占比82.3%，肿瘤多位于侧壁（左36.4%，右27.3%）。PUNLMP患儿中，2例因肿瘤≥3 cm（最大3.3×1.8×1.8 cm）术后接受灌注化疗，另1例复发后再灌注，三者均未再发。未化疗的4例中有1例术后25个月复发，二次手术后加用化疗获控。

讨论与启示
这项历时18年的研究首次系统比较了儿童UP与PUNLMP的临床差异：① PUNLMP更具侵袭性，其复发风险与成人数据（21.6-60%）相比虽较低，但仍需警惕；② 膀胱灌注化疗可能对高风险患儿（肿瘤≥3 cm或多灶性）具有保护作用，这与Apoznanski等报道相符；③ 超声作为无创手段可满足随访需求，但需注意约13%患儿CT/MRI初诊阴性，需结合膀胱镜确认。

研究创新性体现在三方面：一是建立儿童PUNLMP风险分层模型（肿瘤大小+复发史）；二是验证吡柔比星膀胱灌注的安全性（无化学性膀胱炎报告）；三是提出"器械代际差异"概念——随着8-Fr软镜等微型器械普及，未来TURBT适用率有望提升。局限性在于样本量小（n=17）和回顾性设计，但作为迄今最大单中心研究，其结论为制定儿童膀胱肿瘤专家共识提供了关键证据链。

这项研究犹如一盏明灯，照亮了儿童膀胱尿路上皮肿瘤诊疗的"盲区"。它提示临床医生：对持续血尿患儿应放宽超声筛查指征，对PUNLMP患儿需延长随访周期，而选择性膀胱灌注化疗可能是降低复发率的"安全阀"。未来需要多中心合作验证这些发现，特别是探索分子标志物如FGFR3突变在儿童患者中的预测价值。