血清肌酐(SCR)作为子宫内膜异位症(EM)风险因子：跨学科研究揭示其诊断价值与因果关联

本研究针对子宫内膜异位症(EM)诊断困难的核心问题，通过整合NHANES数据库与中国三甲医院数据，首次系统验证了血清肌酐(SCR)与EM的关联性。采用横断面分析、双向孟德尔随机化(MR)和诊断模型构建三重验证，发现SCR每升高10μmol/L可使EM风险增加8%(OR=1.08)，且MR分析证实其因果效应(IVW P=0.035)。该研究为EM早期筛查提供了新型非侵入性生物标志物，发表于《BMC Women's Health》。

　　

子宫内膜异位症(Endometriosis, EM)这个困扰全球10%育龄女性的"隐形杀手"，长期以来面临诊断滞后、依赖腹腔镜手术的困境。当患者因严重痛经或不孕就诊时，异位的子宫内膜组织往往已造成盆腔广泛粘连。传统诊断方法犹如"亡羊补牢"，而青岛大学附属医院与济宁医学院附属医院的研究团队另辟蹊径，将目光投向了肾功能常规指标——血清肌酐(Serum Creatinine, SCR)。这个看似与妇科疾病毫不相关的代谢产物，竟在跨学科研究中展现出惊人的诊断潜力。

研究团队采用"三步验证法"构建证据链：首先分析美国NHANES(1999-2006)的2638例女性数据，发现SCR与EM存在显著关联(OR=1.01, P=0.0048)；继而通过双向孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)分析11万例GWAS数据，首次证实SCR升高对EM的因果效应(IVW β=1.001, P=0.035)；最终基于中国14,474例临床数据开发的诊断模型，AUC达0.730，且SCR每升高10μmol/L风险增加8%。这项突破性成果发表于《BMC Women's Health》，为EM早期筛查打开了新思路。

关键技术方法包括：1) 横断面分析NHANES数据，校正年龄/BMI等混杂因素；2) 双向MR分析采用IEU OpenGWAS数据库，筛选77个SCR相关SNP(P<5×10^-5
)，通过IVW/MR-Egger等方法验证因果性；3) 基于中国医院队列构建Logistic回归诊断模型，采用ROC/AUC评估性能，并通过10折交叉验证防止过拟合。

横断面分析

NHANES数据显示，SCR与EM存在剂量反应关系，非西班牙裔白人群体关联最强(OR=5.07, P<0.0001)。多因素校正后，SCR仍保持独立风险因素地位(adj.OR=1.00, P=0.0431)。

孟德尔随机化分析

正向MR证实SCR对EM的因果效应(IVW OR=1.001)，加权中位数结果更显著(OR=1.002, P=0.0295)。

诊断模型构建

中国医院数据验证显示，整合SCR/年龄/BMI的模型在训练集/验证集的AUC分别为0.721/0.730。校准曲线显示预测与实际风险高度吻合。

这项研究开创性地建立了SCR与EM的因果链条，其意义体现在三方面：首先，SCR作为常规检测指标，可低成本实现EM风险分层；其次，MR分析提示肾功能-炎症-EM之间存在潜在生物学通路；最后，诊断模型为开发EM筛查APP奠定基础。正如作者Yanan Duan等指出，未来需在更多族裔中验证SCR的预测效能，并探索其参与EM发生的分子机制。这项研究不仅为妇科疾病诊断提供了新范式，更展示了代谢指标在跨病种研究中的独特价值。