心脏瓣膜与主动脉手术中Custodiol对比血液心脏停搏液的心肌保护效果：一项倾向评分匹配研究

为解决心脏手术中不同心肌保护策略的临床效果争议，西班牙研究团队通过回顾性队列研究比较了CustodiolTM 与血液心脏停搏液（BCP）在2,909例瓣膜/主动脉手术中的应用。研究通过倾向评分匹配和逆概率加权分析发现，Custodiol组患者短期死亡率降低2.2%（p=0.014），长期生存率显著改善（p=0.004），但术后房颤风险增加6.8%。该研究为复杂心脏手术的心肌保护方案选择提供了重要循证依据。

　　

心脏手术中，主动脉阻断导致的心肌缺血再灌注损伤（Ischemia-reperfusion injury）始终是影响患者预后的关键问题。尽管血液心脏停搏液（Blood cardioplegia, BCP）和组氨酸-色氨酸-酮戊二酸溶液（Histidine-tryptophan-ketoglutarate, HTK，商品名Custodiol^TM
）均被用于心肌保护，但现有证据多集中于冠状动脉旁路移植术（CABG），对于更复杂的瓣膜和主动脉手术，两种策略的优劣尚未明确。尤其当手术涉及多瓣膜操作或主动脉根部重建时，延长的心肌缺血时间可能放大保护方案的差异效应。

西班牙马德里某心脏中心的研究团队对此展开了大规模回顾性研究，成果发表于《Journal of Cardiothoracic Surgery》。该研究纳入2016-2024年间2,909例接受体外循环（CPB）下瓣膜或升主动脉手术的患者，其中49%使用Custodiol^TM
，51%采用BCP。通过严格的倾向评分匹配（Propensity score matching）和逆概率治疗加权（IPTW）分析，团队首次证实：在复杂心脏手术中，Custodiol^TM
相较BCP可降低住院死亡率（2.9% vs 5.3%, p=0.014），减少需机械循环支持（MCS）的低心输出量综合征（1% vs 3.4%, p<0.001），并带来更优的5年生存率（4.57 vs 4.4年，p=0.008）。

研究采用三项关键技术方法：1）基于电子病历系统的回顾性队列设计，排除急诊手术和极端阻断时间（<30min或>200min）病例；2）通过多变量回归填补缺失数据后，采用1:1倾向评分匹配（卡钳值0.1）构建930对可比样本；3）结合Kaplan-Meier生存分析和限制平均生存时间（RMST）比较长期预后。

主要研究结果
基线特征与匹配效果
原始队列中Custodiol^TM
组患者EuroSCORE II评分更高（4.97% vs 3.38%），主动脉阻断时间更长（87.7 vs 71.4分钟），反映其更常用于高风险复杂手术。匹配后两组基线均衡（SMD<0.1），阻断时间趋于一致（79.4 vs 79.2分钟）。

临床结局比较

• 死亡率：IPTW分析显示Custodiol^TM
  组住院死亡率绝对降低2.2%（95%CI -4%至-0.4%），长期死亡风险差异达2.6年（95%CI 2.1-3.2）。
• 并发症谱：Custodiol^TM
  显著降低急性肾损伤III期（KDIGO标准）风险4.7%（p=0.003），但增加新发房颤6.8%（p=0.004）。
• 手术复杂度影响：亚组分析未发现体表面积或阻断时间与心肌保护策略存在交互作用（p>0.05）。

机制探讨
研究者推测Custodiol^TM
的单次给药特性（6-8分钟灌注后保护长达3小时）可能减少多次BCP给药造成的心肌电活动反复激活，而其中低钾、低钙配方或有助于减轻钙超载损伤。但较高的房颤风险提示其电解质平衡机制可能需要优化。

结论与展望
该研究为心脏外科实践提供了重要启示：对于瓣膜修复/置换或主动脉根部手术，尤其预计阻断时间较长（>80分钟）的病例，Custodiol^TM
可能成为更优选择。其减少机械支持需求的特点对医疗资源有限地区更具价值，但需警惕术后房颤监测。未来需前瞻性研究验证这些发现，并探索HTK溶液改良以平衡保护效果与心律失常风险。

研究同时留下未解之谜——尽管生存差异从术后第一年即显现（RMST 0.96 vs 0.94年，p=0.043），但远期死亡的具体原因仍需进一步分析。这为后续研究指明了方向：是否不同心肌保护策略通过影响心肌微结构或电重构，最终转化为不同的长期预后轨迹。