达雷妥尤单抗治疗ABO血型不合异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍：EBMT移植并发症工作组的国际多中心研究与实践建议

本研究针对ABO血型不合异基因造血干细胞移植(HCT)后纯红细胞再生障碍(PRCA)这一临床难题，通过EBMT多中心合作首次系统评估了CD38单抗达雷妥尤单抗的疗效与安全性。研究纳入45例输血依赖患者，证实达雷妥尤单抗可使80%患者在12个月内实现输血独立，血红蛋白和网织红细胞恢复率分别达65%和83%，且仅1例复发。该研究为PRCA提供了突破性治疗方案，同时提示需警惕感染等不良反应。

　　

研究背景与临床挑战
纯红细胞再生障碍(PRCA)作为ABO血型不合异基因造血干细胞移植(HCT)后的严重并发症，其核心病理特征为选择性红系祖细胞衰竭。患者面临长期输血依赖、铁过载及生活质量显著下降的困境。传统治疗如利妥昔单抗、环孢素A等响应率不足且疗效不稳定，临床亟需靶向性干预方案。达雷妥尤单抗(Daratumumab)作为抗CD38单克隆抗体，通过清除CD38⁺
免疫调节细胞，在骨髓瘤治疗中已展现强大疗效，但其在PRCA领域的应用此前仅见零星病例报道。

研究设计与方法
欧洲血液和骨髓移植协会(EBMT)移植并发症工作组发起国际多中心回顾性研究，从22个中心筛选45例接受达雷妥尤单抗治疗的PRCA患者。通过EBMT数据库收集移植特征、治疗方案及结局数据，采用竞争风险模型评估输血独立性(定义为连续12周无需输血)、血红蛋白恢复等终点，Kaplan-Meier法分析总生存(OS)。

关键研究发现
患者特征与治疗模式
中位年龄56岁患者中，91%采用外周血干细胞移植，53%为HLA 10/10相合无关供者。PRCA中位发生时间为移植后55天，达雷妥尤单抗中位启用时间为诊断后88天，其中36%作为一线治疗。给药方案呈现多样性：67%静脉输注(主流剂量16 mg/kg)，33%皮下注射。

疗效数据

• 输血独立性：6个月和12个月累积发生率分别为69%(95%CI 52-80%)和80%(95%CI 62-90%)
• 血液学恢复：12个月时血红蛋白≥10 g/dL和网织红细胞≥1%的发生率分别为65%和83%
• 生存结局：12个月OS达81%，仅1例死于溶血性贫血，余7例死亡均与移植物抗宿主病(GVHD)或感染相关

安全性特征
7例报告严重不良事件，包括CMV再激活、卡氏肺孢子虫肺炎等感染事件(4例)，以及过敏反应、腹泻等非感染性并发症。

临床启示与创新价值
该研究确立了达雷妥尤单抗作为PRCA高效治疗选择的地位：

1. 突破性疗效：80%输血独立率显著优于历史数据，且中位21天治疗即可起效
2. 机制创新：首次证实CD38靶向治疗可打破ABO抗体介导的红系抑制
3. 实践变革：皮下制剂的应用为门诊治疗提供可能，36%一线使用率反映临床接受度快速提升

局限性与未来方向
研究存在抗体滴度动态监测缺失、给药方案不统一等局限。EBMT工作组基于证据提出临床实践建议(表4)，强调早期干预(移植后2-3个月)、标准剂量(16 mg/kg每周×4-6次)及强化感染监控的重要性。未来需探索与布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂等药物的联合策略，NCT05559827试验正在评估同类CD38抗体Isatuximab的疗效。

这项由Nico Gagelmann等学者完成的研究，为《Blood Cancer Journal》2025年度重要临床进展，其成果已直接改写PRCA治疗指南，标志着移植并发症管理进入精准免疫靶向时代。