母体铁缺乏诱发小鼠胚胎XY性别逆转：铁代谢在雄性性别决定中的关键作用

来自日本的研究人员通过揭示铁代谢（Fe2+ ）通过调控组蛋白去甲基化酶KDM3A对Sry基因的表观遗传修饰，首次证实母体铁缺乏会导致小鼠XY胚胎发生雌性化性别逆转。该研究为解决哺乳动物性别决定异常提供了新的代谢调控视角。

　　

怀孕小鼠的铁缺乏环境竟能让携带XY染色体的胚胎长出雌性生殖器！最新研究发现，二价铁离子(Fe²⁺
)在哺乳动物性别决定过程中扮演着意想不到的核心角色。

在胚胎性腺发育的关键窗口期，研究人员观察到铁代谢通路异常活跃。当用铁螯合剂处理培养的XY性腺时，组蛋白去甲基化酶KDM3A对Sry基因启动子区H3K9位点的去甲基化作用显著减弱，导致这个雄性决定基因几乎完全沉默，性腺反而开始表达卵巢标志物。

更惊人的是，在活体实验中，只要敲除性腺体细胞中铁转运蛋白编码基因Tfrc，或者给孕鼠注射铁抑制剂，就能让部分后代出现"男变女"的性别逆转。长期喂食低铁饲料的孕鼠，若同时携带Kdm3a基因杂合突变（该突变本身不表现表型），其后代也会出现Sry表达抑制和性别逆转。

这项研究首次将母体膳食铁、表观遗传调控和胎儿性别决定串联起来，为理解哺乳动物性别分化提供了全新视角——原来我们餐盘里的铁含量，可能悄悄影响着下一代的性别发育蓝图。