神经元α-突触核蛋白疾病整合分期系统(NSD-ISS)在BioFIND队列中应用于中晚期帕金森病的诊断与分期评估

本研究针对帕金森病(PD)临床异质性挑战，将新兴的神经元α-突触核蛋白疾病整合分期系统(NSD-ISS)应用于中晚期BioFIND队列（病程5-18年），发现96.3%患者存在α-synuclein病理标志物(aSyn-SAA+ ），但分期与病程相关性弱，认知指标区分度有限，为NSD-ISS系统优化提供了重要临床验证。

　　

随着帕金森病(PD)诊断进入α-突触核蛋白(aSyn)病理检测时代，如何整合生物标志物与临床表现构建精准分期系统成为研究热点。尽管新提出的神经元α-突触核蛋白疾病整合分期系统(NSD-ISS)已在早期PD队列中验证，但其对中晚期患者的适用性仍不明确。美国罗彻斯特大学等机构的研究团队首次将NSD-ISS框架应用于BioFIND中晚期PD队列（平均病程6.8年），发现该系统虽能有效识别病理阳性患者（96.3% aSyn-SAA⁺
），但分期与病程长度、客观运动评分(MDS-UPDRS Part III)相关性弱，且认知指标(MoCA)对分期贡献有限。该研究发表于《npj Parkinson's Disease》，揭示了NSD-ISS在中晚期PD应用中的优势与局限，为分期系统的优化提供了关键证据。

研究采用多中心横断面设计，基于BioFIND队列119例中晚期PD患者的临床数据与脑脊液aSyn种子扩增试验(aSyn-SAA)结果，通过Python工具进行统计分析。主要评估NSD-ISS分期与病程、运动评分(MDS-UPDRS)、认知功能(MoCA)及Hoehn-Yahr分期的关联性。

NSD-ISS Applied to BioFIND
研究发现104例aSyn-SAA⁺
患者中55.8%为3期，33.6%为4期，仅1.9%进入5期，无6期病例。值得注意的是，各分期内病程差异显著（p=0.44），部分患者在诊断时即被划分为4期，提示NSD-ISS对疾病进展速度的捕捉存在局限。

运动症状与分期关系
NSD-ISS分期主要依赖主观运动功能评分(MDS-UPDRS Part II)，而客观评分(Part III)在各期间存在明显重叠（R²
=0.14）。震颤主导型(TD)与姿势不稳步态障碍型(PIGD)在各分期比例相似，但左旋多巴等效剂量(LEDD)随分期增加而升高。

认知功能贡献度
仅1例患者(0.9%)的分期由认知指标单独决定。MoCA评分与日常生活认知障碍评分(Q1.1)在各分期广泛重叠，最低MoCA为19分，最高Q1.1为3分，显示现有认知标准对中晚期PD分层的区分力不足。

讨论与意义
该研究证实NSD-ISS能有效识别中晚期PD的aSyn病理，但揭示三大局限：1) 分期与病程长度脱节，难以反映疾病累积损伤；2) 过度依赖主观运动评估，忽视客观指标价值；3) 认知与非运动症状权重不足。研究者建议未来修订应整合更敏感的非运动评估工具（如PD-CRS量表），并加强纵向验证。BioFIND队列的筛选标准（排除严重自主神经功能障碍）可能低估了快速进展型PD的表型，这提示NSD-ISS需在更广泛人群中进行验证。作为首个针对中晚期PD的NSD-ISS评估，该研究为构建兼顾生物标志物与多维临床指标的PD分期系统迈出关键一步。