功能性胃肠障碍与帕金森病发病风险的前瞻性队列研究：肠道-脑轴机制与心理健康的中介作用

本研究通过英国生物银行(UK Biobank)大样本队列数据，首次系统评估功能性胃肠障碍(FGIDs)及其亚型（如功能性消化不良(FD)、肠易激综合征(IBS)）与帕金森病(PD)的关联。研究发现FGIDs使PD风险显著增加74%（HR=1.74），其中FD和功能性肠病(other FIDs)风险分别升高71%和67%，且心理健康评分介导了10%的关联效应。该研究为PD的早期预警提供了新视角，发表于《npj Parkinson's Disease》。

　　

背景与科学问题
帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病，全球患者超600万，其典型的运动症状如震颤、运动迟缓背后，隐藏着更早出现的非运动症状——尤其是功能性胃肠障碍(FGIDs)。这类以慢性腹胀、腹痛为特征却无器质性病变的疾病，与PD存在令人费解的关联：既有研究显示肠易激综合征(IBS)可能使PD风险翻倍，也有Meta分析否认这种联系；关于功能性消化不良(FD)的结论更是矛盾重重。更引人深思的是，肠道菌群失调可能通过迷走神经将错误折叠的α-突触核蛋白传递至黑质致密部，这为"肠道起源假说"提供了病理基础。然而，FGIDs与PD的流行病学关联是否真实存在？不同遗传风险的群体是否表现一致？心理健康这一潜在中介因素如何发挥作用？这些问题亟待大规模人群研究解答。

来自中国的研究团队利用英国生物银行(UK Biobank)这一包含50万人的超级队列，开展了一项历时13.6年的前瞻性研究。他们发现FGIDs患者PD发病率显著高于健康人群，其中FD和other FIDs亚型风险分别增加71%和67%，而心理健康评分解释了约10%的关联机制。这一成果发表于《npj Parkinson's Disease》，为PD早期防控提供了新靶点。

关键技术方法
研究纳入172,239名基线无PD的参与者，通过医院诊断记录确定FGIDs（ICD-10编码K30/K58/K59）和PD病例。采用Cox比例风险模型调整年龄、性别、社会经济地位等混杂因素，计算风险比(HR)；利用多基因风险评分(PRS)进行遗传分层；通过两阶段回归法分析心理健康评分（基于情绪、压力等维度）的中介效应。敏感性分析包括排除早期病例、多重插补和数据动态重新分类。

主要研究结果

基线特征揭示共病模式
4615例FGIDs患者相比健康人群更具特征性：更高比例女性(65.2% vs 52.6%)、更低教育水平、更多糖尿病史(5.2% vs 3.7%)及更差心理健康状态（高抑郁焦虑评分者占56.9% vs 43.6%）。这种共病模式暗示FGIDs与PD可能存在共同病理基础。

FGIDs显著提升PD风险
完全调整模型显示：

• 总体FGIDs使PD风险增加74%(HR=1.74, 95%CI=1.30-2.33)
• FD风险升高71%(HR=1.71, 1.17-2.52)
• other FIDs风险增加67%(HR=1.67, 1.00-2.78)
• IBS关联性处于临界意义(HR=1.79, 0.93-3.46)

遗传风险不改变FGIDs效应
按PD多基因风险分低、中、高三组后，FGIDs及其亚型的HR值保持稳定（交互作用P>0.05），表明无论遗传背景如何，FGIDs对PD的影响具有普适性。

心理健康的中介作用
每增加1个标准差的心理健康评分（即更差状态），PD风险上升21%(HR=1.21)。FGIDs和FD分别导致心理健康评分升高0.28和0.24分，中介效应占比达10.00%和8.32%，提示精神因素在肠-脑轴传导中扮演重要角色。

结论与展望
该研究首次在大规模人群中证实FGIDs是PD的独立危险因素，尤其FD和other FIDs亚型具有明确警示价值。创新性发现心理健康部分介导该关联，为"脑-肠-脑"双向调控假说添加实证：即FGIDs可能通过引发焦虑抑郁等精神症状，进而激活神经炎症通路加速PD病理进程；反之，肠道菌群失调也可能直接通过迷走神经影响中枢神经系统。

尽管存在种族局限性（96%为白人）和FGIDs诊断潜在低估等问题，这项研究仍为PD早期筛查提供了重要启示：对长期FGIDs患者，尤其是伴随心理症状者，应考虑神经退行性病变监测。未来研究需结合肠道菌群测序和α-突触核蛋白检测，进一步揭示FGIDs促进PD的具体分子机制。

（注：全文数据来源于UK Biobank应用号94166，所有统计结果保留原文HR值及置信区间格式，专业术语如多基因风险评分(PRS)、体质量指数(BMI)等均按原文大小写规范呈现）