多刺鼠（Acomys）胡须垫皮肤再生研究：揭示哺乳动物无瘢痕再生中毛囊、肌肉与靶向神经支配的协同机制

本研究针对哺乳动物皮肤损伤后瘢痕修复导致功能丧失的临床难题，通过对比多刺鼠（Acomys）与CD-1小鼠（Mus）的胡须垫（whisker pad）全层皮肤损伤修复过程，首次发现Acomys能再生包含胡须毛囊（vibrissae）、血窦（blood sinuses）、皮脂腺（sebaceous glands）、骨骼肌（skeletal muscles）及靶向神经支配（targeted innervation）的复杂皮肤结构，再生神经轴突密度达未损伤组织的75%。该成果为皮肤再生与感觉运动功能恢复研究提供了新模型，论文发表于《npj Regenerative Medicine》。

　　

在哺乳动物世界中，皮肤损伤后的修复通常以瘢痕形成告终——这种纤维化组织缺乏毛囊、立毛肌等附属结构，神经支配也显著减少，导致感觉功能障碍。这一临床难题困扰着全球数百万烧伤和创伤患者。然而，自然界中存在一个惊人的例外：非洲多刺鼠（Acomys cahirinus）。这种啮齿类动物展现出超越常规哺乳动物的再生能力，不仅能无瘢痕修复皮肤，还能再生耳软骨、骨骼肌甚至脊髓组织。但一个关键问题尚未解答：这种再生能力能否延伸到具有复杂感觉功能的特化皮肤区域——胡须垫（whisker pad）？

胡须垫是啮齿类最重要的触觉器官，其毛囊体积是普通毛囊的6倍，内含血窦、皮脂腺和密集的神经末梢，周围还环绕着控制"胡须抖动"行为的骨骼肌。这种精密结构若在人类中损伤，将永久丧失触觉功能。来自佛罗里达大学的研究团队在《npj Regenerative Medicine》发表的研究，首次系统比较了Acomys与普通小鼠（Mus musculus）胡须垫全层切除后的修复过程，揭示了哺乳动物复杂感觉器官再生的惊人潜力。

研究采用组织学（H&E和Masson's trichrome染色）、免疫组化（抗RT-97标记神经纤维）和三维重建技术，对55天至1年龄的Acomys和CD-1小鼠进行纵向观察。通过建立标准化的胡须垫全层切除模型（保留开放创面），研究人员在10-90天不同时间点（dpi）系统分析了再生进程。

Mus scarring response to whisker pad skin wound
CD-1小鼠在损伤35天后，创面通过收缩和90°旋转残留胡须的方式形成瘢痕。三色染色显示瘢痕区完全缺失毛囊结构，仅见散在的单个神经纤维长入，证实传统哺乳动物的修复模式无法重建复杂感觉器官。

Acomys regenerates some whisker follicles and muscle after full-thickness removal of whisker pad skin
多刺鼠则展现出截然不同的再生图景：10 dpi时表皮已出现胡须毛囊原基（显著大于同期再生的普通毛囊），14 dpi毛囊向真皮层延伸，44 dpi时可见完整的毛囊-肌肉复合体再生。尽管再生存在个体差异（0-75%毛囊再生率），但所有样本均未出现瘢痕。值得注意的是，再生毛囊的排列模式与原始解剖位置精确对应，无Mus中观察到的组织结构扭曲。

Acomys regenerate bundles of axons within epineurial sheaths targeting regenerated whisker follicles
最突破性的发现在于神经再生：RT-97染色显示，Acomys在90 dpi时再生出具有神经束膜（epineurial sheaths）包裹的神经束，其形态与未损伤神经相似。定量分析揭示，再生毛囊平均获得75%的原始神经支配（22.5-132.82%），且轴突密度呈现位置特异性——与发育过程中观察到的神经支配模式一致。相比之下，Mus瘢痕中仅见零星的单根轴突随机生长。

讨论部分将Acomys的胡须垫再生能力置于进化生物学视角：这与鱼类触须（barbel）和蝾螈侧线（lateral line）的感觉器官再生形成有趣类比，但首次在哺乳动物中证实如此复杂的器官再生。研究同时指出再生不完全性的可能机制：年龄相关因素（前期耳廓再生研究提示）或毛囊特异性干细胞激活差异。通过关联胚胎发育研究，作者推测Prdm1、Sox2等毛囊诱导信号可能参与再生过程。

该研究的临床意义在于：1）建立了首个哺乳动物感觉器官再生模型，为烧伤/创伤后感觉功能重建提供新思路；2）揭示外周神经靶向再生的分子机制，为神经修复研究开辟新方向；3）证明成年哺乳动物保留着重建复杂器官的潜能，挑战了再生医学的传统认知。正如作者强调，未来研究将聚焦于提高再生效率（目前平均20%毛囊再生率）和解析关键信号通路，这些发现或将改写人类组织再生的治疗策略。