急性胰腺炎(AP)作为全球住院率最高的消化道急症，每年发病率高达33.7例/10万人，其中20%会发展为重症AP，死亡率达20-40%。尽管针对钙信号通路(CM4620)、TNF-α(英夫利昔单抗)、NLRP3炎症小体和HMGB1等靶点的疗法不断涌现，但患者间显著的生物学异质性严重制约了治疗效果。临床上面临的核心矛盾是：传统"一刀切"的治疗策略无法匹配个体化病理机制，尤其液体复苏这种基础干预缺乏精准指导标准。

四川大学华西医院团队联合中美多中心数据库（ICU-HAI、MIMIC-IV、eICU-CRD），创新性地采用生命体征轨迹机器学习建模，对3080例ICU收治的AP患者开展研究。通过12小时动态监测血压、心率等指标，结合组基多轨迹模型(GBMTM)聚类分析，首次建立了可早期（9小时预测准确率91.21%）识别的四亚型体系：

1）高炎症型（14.1%）：特征为高热（体温）、心动过速、呼吸急促，伴随CRP、PCT显著升高，30天死亡风险最高（HR=3.38）；
2）高血压型（17.6%）：基线血压最高，对次日补液量敏感（＞4000mL显著增加死亡风险）；
3）低血压型（27.0%）：血压及血红蛋白最低，早期乳酸林格液（抑制NLRP3）可降低48%死亡风险；
4）低炎症型（41.2%）：老年为主，炎症标志物最低，需警惕补液过量（次日1400-2600mL为安全范围）。

关键技术包括：①基于三大ICU数据库的跨国队列构建；②多变量时间序列的GBMTM建模；③随机森林(RF)死亡率预测模型；④交互式偏依赖图(PDP)量化治疗窗。

研究结果方面：
【基线特征】高炎症型呈现"双高"特点——炎症指标（CRP 28mg/dL）和器官损伤指标（肌酐2.1mg/dL）均显著超标；低炎症型则相反，具有最佳氧合和最低WBC（6.2×10⁹
/L）。

【预后差异】KM曲线显示，相比高血压型，高炎症型和低血压型30天生存率分别降低67%和42%（p<0.05），而低炎症型无显著差异。慢阻肺使高血压型死亡风险增加2.1倍，肾病则使低血压型风险提升1.8倍。

【液体复苏响应】PDP算法揭示：高炎症型需激进补液（首日4100-4300mL），而低炎症型次日超过2600mL即出现"J型"风险曲线。机制上，乳酸林格液对低血压型的保护效应可能与TLR4/NLRP3通路抑制有关。

这项研究开创性地将ICU常规监测数据转化为精准分型工具，其临床价值体现在三方面：首先，12小时动态分型比传统APACHE-II评分更早识别高危患者；其次，首次建立亚型特异性液体复苏方案，如高炎症型需维持较高晶体液输入；最后，为靶向治疗（如NLRP3抑制剂）的精准应用提供表型筛选依据。未来需通过前瞻性试验验证该分型体系的稳定性，并探索其与多组学分子特征的关联。论文发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=38.1），为AP个体化治疗树立了新范式。