家族史与炎症交互作用下的抑郁症小脑结构与动态功能连接研究

本研究针对家族史(FH)影响抑郁症(MDD)病理机制的难题，通过结合体素形态学分析(VBM)和动态功能连接(dFC)技术，发现FH+/FH-患者存在小脑后叶灰质体积(GMV)减少及小脑-内侧前额叶(mPFC)特异性动态连接增强，且这些改变与炎症因子(CRP/IL-6)显著相关。该成果发表于《Translational Psychiatry》，为家族性抑郁症的精准诊疗提供了新型神经影像标记物。

　　

抑郁症作为全球致残率最高的精神疾病之一，其家族聚集性特征一直是研究热点。有家族史的抑郁症患者往往发病更早、症状更重且更难治疗，但背后的神经机制始终是未解之谜。郑州大学第一附属医院李恒芬团队在《Translational Psychiatry》发表的研究，首次揭示了小脑结构与功能连接如何与炎症因子协同作用，塑造了家族性抑郁症独特的神经生物学特征。

研究团队采用多模态磁共振技术，对134例抑郁症患者（含43例有家族史）和96例健康对照进行检测。通过体素形态学分析(VBM)量化脑区灰质体积，结合滑动窗口动态功能连接(dFC)技术捕捉脑区实时互动变化，同时检测外周血炎症标志物CRP和IL-6水平。

小脑结构改变是抑郁症共性特征
研究发现无论是否有家族史，患者左侧小脑后叶(Cere8)灰质体积均显著减少，且该区域与左侧顶下小叶(IPL)的动态连接增强。这提示小脑-顶叶环路异常可能是抑郁症的共性病理基础，可能影响情绪与认知整合功能。

家族史特异性改变小脑-前额叶动态连接
有家族史患者展现出独特的小脑后叶-内侧前额叶(mPFC)动态连接增强。mPFC作为默认模式网络核心节点，其异常连接可能解释家族性抑郁症更严重的社会认知缺陷。机器学习证实，结合GMV和dFC特征可使家族史鉴别准确率达80%。

炎症因子与脑改变的家族分层效应
在无家族史组，小脑GMV减少与CRP水平正相关；而有家族史组中，小脑-mPFC连接增强与IL-6水平显著相关。这种差异提示家族史可能通过不同炎症通路影响脑网络，为精准治疗提供了分子靶点。

该研究创新性地整合了脑结构与动态功能分析，揭示家族史通过"小脑-皮层环路异常+神经炎症"双重机制加重抑郁症病理。特别值得注意的是，小脑后叶作为情绪调节的新兴枢纽，其与mPFC的动态连接可能成为家族性抑郁症的影像学标记物。未来研究可进一步探索抗炎治疗对该神经环路的调节作用，为家族性抑郁症的早期干预提供新思路。