TPOAb阳性患者不良生殖结局的影响因素分析及列线图预测模型的建立

本研究针对甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性患者不良生殖结局（如复发性流产、反复胚胎植入失败等）的风险预测难题，通过回顾性队列分析（n=326）构建了包含年龄、AMH水平、TPOAb浓度等5个独立风险因素的列线图模型。模型训练集AUC达0.901，验证集AUC为0.858，首次明确TPOAb≥500 IU/mL为关键阈值，为临床个体化干预提供可视化工具。

　　

在辅助生殖技术快速发展的今天，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性患者的生殖结局差异始终是临床难题。这类患者即使甲状腺功能正常，仍面临复发性流产（RPL）、反复胚胎植入失败（RIF）和无可利用胚胎等不良结局风险。现有研究对TPOAb浓度阈值、与其他风险因素的协同作用缺乏共识，更缺乏量化预测工具。针对这一空白，自贡市妇幼保健院生殖健康与不孕症科团队在《Scientific Reports》发表研究，首次构建了TPOAb阳性患者的风险预测模型。

研究采用回顾性队列设计，纳入2020-2022年就诊的326例TPOAb≥9 IU/mL且甲状腺功能正常的患者，通过SPSS 26.0和R软件进行单因素/多因素Logistic回归分析。关键技术包括：1）电子病历系统提取临床指标；2）ROC曲线评估模型效能；3）Hosmer-Lemeshow检验校准度；4）亚组分析（RPL/RIF/无可利用胚胎）比较风险权重差异。

研究结果
患者临床特征比较
年龄≥35岁、AMH≤1.1 ng/mL、TPOAb≥500 IU/mL、TSH 2.5-4.0 mIU/L及子宫内膜异位症患者在不良结局组占比显著更高（P<0.05）。值得注意的是，TPOAb≥500 IU/mL组不良结局发生率高达72.5%，是≤200 IU/mL组的4.8倍。

列线图预测模型建立
多因素分析确认5个独立风险因素：年龄≥35岁（OR=22.756）、AMH≤1.1 ng/mL（OR=3.021）、TSH 2.5-4.0 mIU/L（OR=6.965）、TPOAb≥500 IU/mL（OR=3.486）和子宫内膜异位症（OR=3.820）。模型总分77.82为风险阈值，训练集AUC达0.901，验证集AUC 0.858，校准度良好（P>0.05）。

亚组分析
在RPL组，TSH水平（OR=7.584）和TPOAb浓度（OR=4.607）是主要风险因素；RIF组以子宫内膜异位症（OR=5.780）为主导；无可利用胚胎组则与年龄（OR=5.821）和AMH（OR=5.295）强相关。模型预测效能最佳的是RIF组（AUC=0.926），RPL组相对较低（AUC=0.869）。

结论与意义
该研究首次明确TPOAb≥500 IU/mL是独立风险阈值，并揭示不同不良结局的差异化机制：RPL主要受甲状腺功能波动影响，RIF与子宫内膜环境相关，而胚胎质量更依赖卵巢储备。列线图模型将复杂风险可视化，尤其适用于RIF风险评估。临床建议对总分>77.82的高危患者采取甲状腺功能优化、子宫内膜干预等精准措施。未来需扩大样本量验证RPL预测效能，并探索TPOAb与卵巢储备的分子机制关联。

（注：全文数据均来自原文，专业术语如AMH抗米勒管激素、TSH促甲状腺激素等首次出现时已标注，模型性能指标AUC等保留原文格式）