CD71与Dectin-1在肠道共定位通过逆向转胞作用促进血清SIgA升高与脊柱关节炎疾病活动性的关联研究

本研究针对脊柱关节炎(SpA)患者肠道病变与关节炎症的关联机制，首次发现肠道上皮细胞顶膜异常表达的CD71和Dectin-1受体通过逆向转胞作用(retrotranscytosis)促进血清分泌型IgA(sSIgA)升高，并与疾病活动指数(ASDAS-CRP)和回肠绒毛萎缩显著相关。该成果为SpA的肠道-关节轴机制提供了新证据，sSIgA或成无创生物标志物。

　　

脊柱关节炎(SpA)是一组以慢性炎症为特征的疾病，除关节症状外，60%患者存在亚临床肠道炎症。尽管既往研究提示肠道病变与关节症状相关，但两者间的分子桥梁始终未明。尤其令人困惑的是，为何SpA患者血清中分泌型IgA(SIgA)水平异常升高？这种本应存在于黏膜表面的抗体，如何突破肠道屏障进入循环系统？

来自哥伦比亚埃尔博斯克大学等机构的研究团队在《Scientific Reports》发表突破性研究，首次揭示肠道上皮细胞顶膜异常表达的转铁蛋白受体(CD71)和β-葡聚糖受体(Dectin-1)通过逆向转胞作用机制，促使SIgA从肠腔进入血液循环，进而加剧疾病活动性。该研究不仅为"肠道-关节轴"理论提供分子解释，更开创性地提出sSIgA可作为SpA肠道受累的无创标志物。

研究采用多学科交叉技术：1) 对41例SpA患者进行数字染色内镜(DCE)和回结肠活检；2) 免疫组化检测CD71/Dectin-1的顶膜表达；3) 双色荧光定位技术(PLA)验证受体-SIgA相互作用；4) qPCR定量受体基因表达；5) 多变量回归分析临床参数关联性。

研究结果
肠道CD71/Dectin-1表达特征
在74份肠道活检中，31.1%检出顶膜CD71(回肠占27%)，23%检出Dectin-1(回肠占20.3%)。共定位分析显示，CD71⁺
/Dectin-1⁺
样本均伴有显著回肠炎症浸润和绒毛萎缩。

临床参数关联性
CD71顶膜表达与高sSIgA水平(p=0.05)和ASDAS-CRP>2.1(OR=1.71)显著相关；Dectin-1与回肠黏膜炎症(OR=3.06)相关；两者共定位则与回肠绒毛萎缩强烈关联(OR=4.24)。

分子机制验证
PLA技术证实CD71与SIgA存在直接相互作用(间距<40nm)，但未检测到Dectin-1与SIgA或CD71的物理结合。qPCR显示SpA患者回肠CD71 mRNA表达较健康对照高8倍(p=0.001)。

讨论与意义
该研究破解了SpA领域三大谜团：1) 首次证实肠道上皮通过CD71/Dectin-1介导的逆向转胞作用，使黏膜SIgA"漏入"循环系统；2) 建立sSIgA水平与ASDAS-CRP的量化关系，为临床监测提供新工具；3) 揭示回肠绒毛萎缩的特异性病理标志价值。

特别值得注意的是，CD71在健康肠道仅表达于上皮基底膜侧，而SpA患者出现顶膜异位表达，这种"极性倒置"可能是疾病关键启动因素。尽管Dectin-1未显示直接结合SIgA，但其与CD71的共定位产生协同效应，提示可能存在未知的辅助受体机制。

该研究的临床转化价值显著：对于BASDAI>4且伴腹泻的患者，检测sSIgA可预判肠道病变程度；针对CD71/Dectin-1通路的靶向治疗(如抗TfR抗体)或成SpA干预新策略。未来需通过类器官模型进一步验证逆向转胞作用的动力学过程，并探索微生物组在该通路中的触发作用。