系统性免疫应答改变在重度压疮患者中的多组学特征与临床预测价值

本研究针对压疮(PUs)临床分级缺乏系统性生物标志物的难题，通过整合血清蛋白质组学(Olink? Target 96 Inflammation panel)和PBMCs转录组学(RNA-seq)技术，首次揭示III-IV级压疮患者存在IL-10/IFNγ/CXCL10/MCP-2(CCL8)蛋白水平降低和IER3/TSLP/TNFAIP6(TSG-6)等炎症相关基因上调的特征性免疫失调模式，为压疮进展预测提供了非侵入性分子标志物群，对实现精准干预具有重要临床价值。

　　

压疮(Pressure Ulcers, PUs)作为全球公共卫生难题，被世界卫生组织列为医疗护理质量的"晴雨表"。这种由持续压力导致的皮肤损伤在老年和长期卧床患者中发病率高达12%，严重阶段(III-IV级)可累及肌肉骨骼，引发感染、败血症等致命并发症。尽管NPUAP/EPUAP分级系统已广泛应用于临床，但现有诊断依赖肉眼观察，无法在早期预测溃疡是否会发展为不可逆阶段。更棘手的是，当前研究多局限于组织活检——既加剧患者痛苦，又因样本异质性导致数据可比性差。在这一背景下，寻找能通过血液检测预测疾病进展的系统性生物标志物，成为突破临床困境的关键。

为解决这一难题，Clinica Cemtro整形外科联合圣巴勃罗-马德里欧洲大学分子医学研究所的研究团队，在《Scientific Reports》发表了开创性研究。他们创新性地采用多组学整合策略，通过对54例II级与III-IV级压疮患者的血清蛋白质组和外周血单核细胞(PBMCs)转录组进行系统分析，首次绘制了压疮进展相关的系统性免疫图谱。研究采用的关键技术包括：1) Olink? PEA技术检测92种炎症相关血清蛋白；2) RNA-seq对20例代表性样本进行全转录组测序；3) GSEA通路富集分析揭示免疫调控网络；4) RT-qPCR验证关键差异基因。

患者表型与特征
研究团队严格匹配了两组患者的基线特征(年龄、合并症、用药等)，确保组间差异仅反映溃疡严重程度的影响。统计显示所有临床变量p值>0.05，为后续组学分析提供了可靠基础。

III-IV级压疮患者的炎症应答改变
蛋白质组学揭示四个关键免疫调节分子显著下调：抗炎因子IL-10(p=0.027)、巨噬细胞激活因子IFNγ(p=0.018)、单核细胞趋化蛋白MCP-2/CCL8(p=0.013)和CXCL10(p=0.049)。这种"免疫调节因子塌陷"现象提示晚期压疮存在系统性免疫失衡。

差异表达基因鉴定
RNA-seq分析发现117个显著差异基因(48下调/69上调)。引人注目的是，III-IV级患者中炎症相关基因IER3(Log₂
FC=5.87)、TSLP(3.31)、TNFAIP6(2.27)和骨吸收标志物DCSTAMP(2.59)显著上调，而组织修复相关基因IL22RA1(-2.50)和IL17RD(-2.35)下调。热图分析显示T细胞受体相关基因(TRAV38-1等)在II级患者中富集，而细胞外基质重塑基因(MMP27/CHIT1)在III-IV级中高表达。

压疮进展涉及的免疫通路
GSEA分析显示III-IV级患者显著富集B细胞/中性粒细胞相关通路(如HAY_BONE_MARROW_FOLLICULAR_B_CELL，FDR<1E-4)，而II级患者保留T细胞受体复合体功能(GOCC_T_CELL_RECEPTOR_COMPLEX，FDR=0)。这种免疫细胞亚群偏移暗示压疮进展伴随系统性免疫重构。

讨论与意义
该研究突破性地揭示了压疮进展的"双阶段"免疫特征：II级阶段尚保留T细胞介导的免疫调节能力，而III-IV级则转向以B细胞/中性粒细胞为主导的慢性炎症状态。特别值得注意的是，TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)的上调可能通过抑制IL-10分泌和胶原沉积，形成"炎症-修复失衡"的恶性循环。发现的生物标志物群(IER3/DCSTAMP等)不仅为压疮分级提供了客观分子标准，其检测仅需常规采血，极大提升了临床可行性。

从转化医学角度看，研究提示IL-10局部给药或TSLP抑制剂可能是逆转慢性溃疡的新策略。更深远的意义在于，这种多组学整合策略为其他慢性伤口(如糖尿病足溃疡)的研究提供了范式参考。正如作者强调，未来需扩大样本验证这些标志物的预测效能，并探索其与现有临床评分系统(如Braden量表)的联合应用价值。这项发表于《Scientific Reports》的研究，为实现压疮的精准防治迈出了关键一步。