伏隔核功能连接预测成人ADHD临床进程：药物依从性与非依从性群体的神经影像学标志物

本研究通过纵向追踪54例成人ADHD患者，首次揭示了伏隔核(NAc)与默认模式网络(DMN)、突显网络(SN)的功能连接(FC)模式可预测症状演变轨迹：NAc-DMN低连接预示高基线症状，而NAc-SN连接差异可区分药物持续治疗(MA)与非依从者(MNA)的预后方向。该成果发表于《Scientific Reports》，为ADHD个体化治疗提供了新型神经影像学生物标志物。

　　

成人ADHD的神经预测之谜
注意力缺陷多动障碍(ADHD)作为一种跨越生命周期的神经发育疾病，其成人患者常面临症状恶化、功能受损和生活质量下降的困境。尽管多巴胺能药物如甲基苯丙胺被广泛使用，但个体疗效差异显著——部分患者长期依赖药物，另一些则因疗效不足中断治疗。这种临床异质性背后的神经机制尚未阐明，尤其缺乏能早期预测治疗反应的客观标志物。

法兰克福大学医院精神病学研究中心团队在《Scientific Reports》发表了一项突破性研究。他们发现伏隔核(NAc)这一奖励系统的关键枢纽，其与大脑默认模式网络(DMN)、突显网络(SN)的功能连接模式，不仅能预测基线症状严重度，还可区分药物依从者与非依从者的长期预后方向。这项历时3年的纵向研究首次将NAc连接图谱转化为ADHD临床管理的预测工具。

关键技术方法
研究纳入54例成人ADHD患者，在基线期(t₁
)进行静息态功能磁共振成像(fMRI)扫描，以NAc为种子点进行全脑功能连接分析。使用CONN工具箱进行数据预处理和噪声校正，采用Wender-Reimherr-Interview(WRI)量表评估症状变化(ΔWRI=t₂
-t₁
)。通过空间相关性分析验证NAc连接与多巴胺受体(D1/D2)及转运体(DAT)分布的关联。

关键研究发现
基线症状的神经标记
NAc与右旁扣带回(属DMN)的低功能连接(r=-0.618)与更高基线症状负荷显著相关。这一发现印证了ADHD患者奖励系统-DMN整合失调的假说，提示DMN参与度不足可能导致认知控制缺陷。

症状演变的预测模型
全组分析显示，NAc-右前岛叶(aIC，属SN)连接减弱与症状改善正相关(r=0.583)。有趣的是，当按治疗状态分层时，NAc-后岛叶(pIC)连接呈现"双向预测"：药物持续治疗组(MA)中高连接预示更好预后，而治疗中断组(MNA)中低连接反而对应症状缓解。这种"剪刀差"效应暗示药物治疗可能重塑了SN的调控模式。

多巴胺能机制的验证
NAc连接图谱与多巴胺D1/D2受体及DAT空间分布显著重叠，其中DAT相关性最强(r=0.72)。这为甲基苯丙胺(通过抑制DAT起效)的疗效差异提供了分子层面解释——基线NAc连接模式可能反映了患者多巴胺系统的个体化功能状态。

临床转化价值
该研究首次建立NAc功能连接作为成人ADHD的动态预测指标：

1. 诊断分层：NAc-DMN连接强度可作为客观的严重度评估指标
2. 治疗决策：NAc-SN连接模式能预判患者对持续药物治疗的适应性
3. 机制阐释：连接-受体相关性揭示了多巴胺能调控的神经基础

值得注意的是，药物非依从者的"反常预测"模式提示，部分ADHD患者可能存在独特的神经适应机制，这为开发非刺激剂治疗方案提供了新方向。研究团队建议未来结合任务态fMRI，进一步明确NAc连接在不同认知负荷下的动态特征。

这项研究将神经影像学生物标志物的开发推向新高度，为ADHD的精准医疗实践奠定了重要基石。随着更大规模队列验证的开展，NAc连接图谱有望成为临床常规评估工具，指导个体化治疗策略的选择。