默克新型抗RSV单抗clesrovimab为全球婴儿提供长效防护：突破耐药性与给药简化难题

为解决婴儿呼吸道合胞病毒(RSV)感染导致的全球高死亡率问题，默克公司开发了靶向F糖蛋白抗原IV位点的新型单抗clesrovimab(MK-1654)。FDA即将审批的该药物在III期试验中显示91%的严重感染预防率，其固定剂量设计克服了现有疗法需体重调整的局限，为低收入国家提供了更便捷的免疫方案。该研究发表于《Nature Biotechnology》，标志着RSV被动免疫进入多靶点时代。

　　

每年导致全球10万婴儿死亡的呼吸道合胞病毒(RSV)疫情，长期面临两大困境：1960年代福尔马林灭活疫苗引发的疫苗增强性疾病(VED)阴影挥之不去，而现有单抗Synagis(palivizumab)仅能降低45-55%住院率且需按月注射。更严峻的是，98%的RSV死亡病例集中在医疗资源匮乏的低收入国家，这些地区难以承担复杂治疗方案。这一背景下，默克公司开发的clesrovimab(MK-1654)以其突破性设计带来转机——这是首个同时靶向F糖蛋白融合前/后构象抗原位点IV的单抗，理论上可规避潜在耐药风险。

该研究由美国圣犹达儿童研究医院传染病科主任Octavio Ramilo团队参与，关键实验采用III期随机对照设计(NCT04767373)，纳入从足月儿至29周早产儿的广泛人群。技术核心在于：1)基于NIH解析的F蛋白晶体结构设计靶点；2)应用YTE基序延长抗体半衰期至45-70天；3)固定剂量(105mg肌注)简化给药方案。中国广东天境生物等机构开发的同类产品数据被纳入横向比较。

【临床优势显著】头对头试验显示，单剂clesrovimab预防效果等同Synagis五剂方案，对早产儿住院预防率达90%以上，较竞品Beyfortus(nirsevimab)的77%更具优势。其固定剂量设计尤其适合资源有限地区——阿根廷实践证实，类似简化方案可使接种率超90%。

【耐药屏障创新】与仅靶向融合前构象的Beyfortus不同，clesrovimab双构象靶向策略理论上可防止病毒逃逸。结构生物学家Barney Graham指出，RSV F蛋白需在细胞入侵与抗体逃逸间保持微妙平衡，这使耐药突变难以发生。

【全球可及性挑战】尽管Gates基金会资助的RSM01等项目试图降低单抗成本，但每剂5-10美元的生产门槛仍阻碍普及。南非开普敦大学的Heather Zar强调，在结核病等优先疾病疫苗的预算竞争中，RSV免疫亟需国际资金支持。

结论部分指出，clesrovimab与辉瑞母体疫苗Abrysvo构成互补策略：前者提供即时保护，后者通过胎盘传输抗体。随着中国三叶草生物等企业加入竞争，价格压力可能使单抗更易获取。但真正突破在于，Sanofi/美国过敏与传染病研究所的减毒活疫苗(RSV/DNS2/△1313/I1314L)若成功，将实现主动免疫，配合蛋白加强针有望最终控制RSV流行。正如研究者所言："我们需要全球层面的强力倡导，确保这些创新能惠及最需要的儿童。"