胸腺上皮肿瘤胸膜扩散或复发的减瘤手术联合胸腔热灌注化疗：一项前瞻性单臂II期研究

针对胸腺上皮肿瘤(TETs)胸膜扩散或复发(TPD/TPR)这一临床难题，复旦大学附属中山医院团队开展前瞻性II期研究，评估减瘤手术联合胸腔热灌注化疗(S-HITOC)的安全性与疗效。研究纳入45例患者，采用25 mg/m2 多柔比星+50 mg/m2 顺铂方案，提出胸膜肿瘤指数(PTI)评估肿瘤负荷。结果显示2年无进展生存率(PFS)达82.8%，总生存率(OS)100%，且并发症可控。该研究为TETs胸膜转移提供了标准化治疗方案。

　　

胸腺上皮肿瘤(TETs)是前纵隔最常见的恶性肿瘤，其中胸膜扩散或复发(TPD/TPR)的治疗一直是临床棘手难题。无论是初诊即为Masaoka IVA期的胸膜播散(DNT)，还是术后高达30%的胸膜复发(TPR)，传统手术切除率不足三分之二，化疗/放疗效果有限且副作用显著。面对这一困境，复旦大学附属中山医院胸外科团队开展了国际首个前瞻性单臂II期临床试验（CHOICE研究），探索减瘤手术联合胸腔热灌注化疗(S-HITOC)的创新治疗方案，相关成果发表于《Nature Communications》。

研究团队采用标准化S-HITOC方案：术中完全切除肉眼可见肿瘤后，使用BR-TRG-I型灌注设备，以43°C恒温循环灌注25 mg/m²
多柔比星和50 mg/m²
顺铂60分钟。创新性提出胸膜肿瘤指数(PTI)评分系统，将胸膜分为5个解剖区域（胸壁区、膈肌区、纵隔区、肺下区和肺上区），根据病灶大小分级量化肿瘤负荷。研究纳入2021-2024年间45例患者，其中26.7%为初治IV期(DNT)，73.3%为术后复发(TPR)，包含6例胸腺癌和39例胸腺瘤（B2型占比最高达31.1%）。

主要结果显示：安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率仅17.8%，最常见为贫血(22.2%)和发热(20.0%)，无治疗相关死亡。疼痛视觉模拟评分(VAS)在术后第7天恢复基线水平(p=0.218)，生活质量评分(EORTC QLQ-C30)在60天内无显著差异(p=0.676)。特别值得注意的是，12例合并肌无力(MG)患者术后全部获得缓解，糖皮质激素用量从20.8±11.2 mg/d显著降至10.0±7.4 mg/d(p=0.011)。

疗效分析显示：中位随访12.2个月时，2年PFS和OS分别达82.8%和100%。亚组分析发现PTI>10分的患者PFS显著差于PTI≤10分者(HR=18.26,p<0.001)，而R0/R1切除患者的生存趋势优于R2切除(HR=0.229,p=0.130)。延迟复发(>5年)患者2年PFS达100%，显著优于早期复发组(70.3%)。手术范围方面，93.3%患者接受扩大胸膜剥脱术(eP/D)，联合膈肌(82.2%)和肺(77.8%)部分切除，完全切除率(R0)达51.1%。

讨论部分强调，本研究首次前瞻性验证了S-HITOC在TETs胸膜转移中的双重价值：既通过高温增强化疗药物渗透深度，又利用热效应直接诱导肿瘤细胞凋亡。提出的PTI评分系统为手术适应症选择提供了客观标准，而100%的MG控制率提示该方案可能通过免疫调节发挥额外获益。局限性包括单中心设计、样本量较小和随访时间较短，未来需通过多中心III期试验验证长期疗效。

这项研究为TETs胸膜转移建立了首个标准化治疗方案，其创新性的PTI评分系统和可控的安全性数据为临床实践提供了重要依据。尤其对于传统认为不可切除的广泛胸膜转移患者，S-HITOC展现出突破性的疾病控制潜力，有望改写临床指南。