克林霉素联合LACTIN-V对阴道菌群失调体外受精患者妊娠结局的影响：一项随机双盲安慰剂对照多中心试验

为解决阴道菌群失调（AVM）是否影响体外受精（IVF）妊娠结局的问题，研究人员开展了一项随机双盲安慰剂对照多中心试验，评估克林霉素联合Lactobacillus crispatus CTV-05（LACTIN-V）的疗效。结果显示，治疗组与安慰剂组的临床妊娠率无显著差异（42% vs. 45%），表明纠正BV型阴道菌群失调（定义为Fannyhessea vaginae和Gardnerella spp.高载量）并不能改善IVF结局。这一发现挑战了阴道菌群与生殖结局的因果关系假说，为临床实践提供了重要循证依据。

　　

在生殖医学领域，阴道菌群失调（AVM）与体外受精（IVF）结局的关系一直存在争议。正常育龄女性的阴道以乳酸杆菌（Lactobacillus）为主导菌群，这种微环境能降低性传播感染风险。然而，当阴道菌群转变为以加德纳菌（Gardnerella spp.）和芬尼赫西菌（Fannyhessea vaginae）为主的BV型失调时，其对生殖功能的影响尚不明确。既往观察性研究提示，AVM可能通过细菌上行感染子宫内膜，干扰胚胎着床，导致IVF妊娠率下降和早期流产风险增加。但这类研究存在方法学局限，且缺乏干预性证据。为此，丹麦奥胡斯大学医院等机构的研究团队开展了一项严谨的多中心随机对照试验，探索抗生素联合益生菌能否改善AVM患者的IVF结局。论文发表在《Nature Communications》杂志。

研究采用三种关键技术：1）通过定量PCR（qPCR）检测阴道样本中Gardnerella spp.和F. vaginae的载量定义AVM；2）随机分组接受克林霉素联合LACTIN-V、克林霉素联合安慰剂或双安慰剂治疗；3）利用16S rRNA基因测序分析阴道菌群群落状态类型（CST）。

结果
患者入组：从1533例筛查患者中随机分配338例AVM阳性者，最终266例纳入改良意向治疗（mITT）分析。

主要结局：三组临床妊娠率无统计学差异（CLLA组42%、CLPL组46%、PLPL组45%），调整后的风险比（aRR）为0.98。

次要结局：活产率（40-45%）、早期妊娠丢失率（26-34%）等次要指标同样无组间差异。

微生物学分析：尽管CLLA组AVM清除率显著高于安慰剂组（100% vs. 36%），但妊娠结局未随之改善。自发形成乳酸杆菌主导CST的患者妊娠率较高（RR 1.36），提示菌群状态可能反映而非决定生殖潜能。

讨论
这项研究首次通过RCT设计证实，针对BV型阴道菌群失调的干预（包括抗生素和益生菌）不能提高IVF成功率。这一结论挑战了既往关联性研究的因果推断，提示AVM可能是生殖潜力下降的标志而非可干预因素。值得注意的是，治疗组腹泻、腹痛等不良反应显著增加，而乳酸杆菌主导菌群的自然存在与良好妊娠结局相关。这些发现对临床实践具有重要指导意义：常规筛查和治疗AVM不能作为改善IVF结局的策略，未来研究应转向探索子宫内膜菌群与生殖失败的直接机制。研究局限性包括未直接评估子宫内膜菌群变化，以及AVM诊断与随机化的时间间隔可能影响菌群稳定性。该成果为生殖医学领域提供了高质量的循证依据，推动相关研究向更精准的微生物靶点发展。