综述：巨噬细胞在纤维化过程中的时空激活

（编辑推荐）本综述系统阐释了巨噬细胞（Macrophages）在纤维化（Fibrosis）中的动态调控机制，通过单细胞转录组学揭示其异质性，提出时空特异性模型解析巨噬细胞-成纤维细胞（Fibroblasts）协同作用，为靶向干预提供新思路。

　　

巨噬细胞的时空调控与纤维化进程

纤维化：修复失衡的代价
当组织损伤修复机制失调时，过度的细胞外基质沉积会导致纤维化，全球近10亿人受其影响。巨噬细胞作为先天免疫核心成员，在器官发育（Organogenesis）、稳态维持和损伤修复中扮演双重角色——既可促进组织再生，也可能驱动纤维化恶化。

单细胞技术揭示的异质性图谱
近年单细胞RNA测序（scRNA-seq）研究显示，人和小鼠纤维化组织中存在高度异质性的巨噬细胞亚群。这些亚群呈现独特的基因表达特征：促炎型（如TNF-α^high
）主导炎症期，而促纤维化型（如TGF-β⁺
）在后期激活成纤维细胞，促进胶原沉积。值得注意的是，特定亚群（如LYVE1⁺
巨噬细胞）表现出组织特异性分布模式。

巨噬细胞-成纤维细胞轴的关键通路
研究揭示了三条核心调控轴：

1. 炎症-纤维化转化轴：IL-1β/IL-6信号促进成纤维细胞增殖
2. 基质重塑轴：MMP9/TIMP1失衡导致ECM代谢异常
3. 免疫调节轴：PD-1/PD-L1检查点调控纤维化消退

时空特异性治疗策略
基于时间维度的干预方案提出：

• 急性期靶向CCR2⁺
  单核细胞募集
• 慢性期调控巨噬细胞极化（M1/M2平衡）
• 终末期阻断Galectin-3介导的胶原交联

未来展望
领域仍需解决三大挑战：组织驻留vs.循环巨噬细胞的功能差异、跨物种异质性转化、时空特异性递药系统的开发。通过整合类器官模型和活体成像技术，或将实现纤维化进程的精准调控。