内化与外化精神障碍的跨诊断维度研究：临床转化新视角与动物模型构建

为解决精神病学中症状共病性、维度性与异质性带来的诊断和治疗挑战，Adrienne L. Romer团队基于NIMH研究域标准（RDoC）和层级分类法（HiTOP）框架，系统分析了内化（Internalizing）与外化（Externalizing）维度的核心症状、神经机制及动物模型。研究揭示了威胁-奖赏系统功能障碍的跨诊断特征，提出了针对负价（Negative Valence）与正价（Positive Valence）系统的转化研究方法，为开发跨诊断干预靶点提供了新方向。

　　

精神病学领域长期面临症状共病与诊断边界模糊的困境。传统分类体系难以解释为何抑郁症与焦虑症常共存，或反社会行为与物质滥用高度关联。这一现象促使美国国家心理健康研究所（NIMH）提出研究域标准（RDoC）框架，强调从神经生物学维度而非症状分类理解精神障碍。在此背景下，Adrienne L. Romer团队在《NPP—Digital Psychiatry and Neuroscience》发表的研究，通过整合因子分析与跨物种实验模型，揭示了内化（Internalizing）与外化（Externalizing）两大精神病理维度的神经机制与转化路径。

研究采用问卷评估（如成人自评量表ASEBA）、动物行为范式（如强迫游泳测试、5选择序列反应任务）和神经环路分析技术，结合人类队列与动物模型的跨物种验证策略。通过分析症状共变模式、发育轨迹及神经生物学标记，构建了从行为表型到神经机制的转化研究框架。

内化维度的行为与神经特征
研究发现内化障碍（如抑郁症、PTSD）个体表现出过度活跃的威胁反应系统，表现为恐惧条件反射中更强的冻结行为（冻结时间延长30%）和糖水偏好测试中的快感缺失（蔗糖摄入减少50%）。神经机制上，这些症状与杏仁核-前额叶环路（cortico-limbic circuitry）过度激活及纹状体（striatal）奖赏反应钝化相关。动物模型中，高架十字迷宫实验显示内化表型个体开放臂探索时间减少70%，印证了"高回避-低探索"的行为特征。

外化维度的跨诊断机制
外化维度（如ADHD、反社会人格障碍）则呈现相反的神经模式：在延迟折扣任务中，个体更倾向选择即时奖励（选择延迟奖励的概率降低40%），对应纹状体多巴胺能信号亢进。啮齿类实验显示，外化表型在管竞争测试（Tube Test）中表现出攻击性行为增加3倍，与人类研究中冲动性（impulsivity）的临床评估高度一致。

发育与转化启示
纵向数据显示，内化症状在青春期显著增加（发病率上升2.5倍），而外化症状呈双峰分布（幼儿期和青年期高峰）。这一发现支持了针对不同发育窗口的干预策略。通过条件性位置偏好实验（Conditioned Place Preference），研究证实物质滥用与特定神经可塑性改变相关，为跨诊断靶点如前额叶皮层（prefrontal cortex）的调控提供了实验依据。

该研究的重要意义在于：首次系统整合了HiTOP分类体系与RDoC研究框架，证实内化-外化维度具有明确的神经生物学基础和行为标志物。提出的动物模型（如结合高架十字迷宫与决策任务）能同时捕捉两大维度的核心特征，突破了传统单病种研究的局限性。未来研究可基于此开发针对负价/正价系统失衡的经颅磁刺激（TMS）或神经反馈疗法，实现从"症状描述"到"机制干预"的范式转换。论文强调，这种跨诊断、跨物种的研究策略将加速精神医学的精准化进程。