综述：肿瘤中调节性T细胞的免疫代谢

这篇综述系统阐述了调节性T细胞（Treg ）在肿瘤微环境（TME）中的代谢重编程机制，揭示了其通过乳酸利用、脂质代谢和缺氧适应等途径维持免疫抑制功能，并探讨了靶向Treg 代谢（如CD39/CD73-腺苷轴、SREBP-FASN通路）联合免疫检查点阻断（ICB）的治疗潜力，为克服肿瘤免疫耐受提供了新视角。

　　

引言

免疫疗法如免疫检查点阻断（ICB）虽在癌症治疗中展现出潜力，但疗效常受限于肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性。其中，调节性T细胞（T_reg
）通过代谢适应性在TME中占据优势，成为肿瘤免疫逃逸的关键帮凶。

恶性合规：T_reg

细胞以自身免疫为代价促进肿瘤发生
T_reg
细胞通过胸腺（tT_reg
）或外周（pT_reg
）分化，依赖转录因子FOXP3维持功能。在肿瘤中，T_reg
通过多种机制抑制效应T细胞：

1. 接触依赖性抑制：通过CTLA4竞争性结合APC上的CD80/CD86，或通过LAG3阻断MHC-II信号；
2. 细胞因子剥夺：高表达CD25（IL-2Rα）截留IL-2；
3. 免疫抑制分子分泌：如TGF-β、IL-10和腺苷（通过CD39/CD73转化ATP）。

肿瘤：T_reg

细胞的代谢温床
TME的代谢压力（如缺氧、低pH）反而被T_reg
转化为生存优势：

• 乳酸利用：通过单羧酸转运体（MCT1）摄取乳酸，转化为丙酮酸进入三羧酸循环（TCA），支持氧化磷酸化（OXPHOS）；
• 脂质代谢：依赖CD36摄取外源脂肪酸或通过SREBP-FASN轴合成内源脂质，维持线粒体功能；
• 缺氧适应：缺氧诱导因子（HIF-1α）促进T_reg
  迁移，但过度激活会损害其功能。

ICB与T_reg

代谢的博弈
PD-1信号通过抑制PI3K-AKT通路维持T_reg
代谢稳态，而抗PD-1治疗可能意外增强T_reg
功能。例如：

• PD-1⁺
  T_reg
  ：在乳酸富集环境中扩增，导致ICB耐药；
• TIM-3⁺
  T_reg
  ：高糖酵解表型增强抑制功能；
• 联合靶向：抑制脂质合成（如FASN）可削弱T_reg
  稳定性，提高ICB响应。

精准靶向：锁定肿瘤内T_reg

的策略
避免全身性T_reg
耗竭引发的自身免疫是关键。潜在靶点包括：

• 表面分子：CD39/CD73、VEGFR或CD177；
• 转录调控：TRPS1或JMJD1C（表观调控因子）；
• 代谢干预：阻断CD36或SREBP通路可选择性削弱肿瘤内T_reg
  。

结论

理解T_reg
的代谢可塑性为开发新型联合疗法奠定基础。未来需结合单细胞代谢组学（如SCENITH）和CRISPR筛选（如CHIME模型），揭示组织特异性调控网络，最终实现肿瘤免疫治疗的精准突破。