加压素通过催产素受体激活BNST神经元降低焦虑唤醒的机制研究

这篇研究揭示了加压素（AVP）和催产素（OT）通过催产素受体（OTR）兴奋终纹床核（BNST）神经元，从而减少焦虑唤醒的机制。作者利用电生理学、神经元示踪和肽类光遗传学技术，证明AVP和OT通过OTR而非V1aR或V1bR受体激活BNSTDL 中的I型和III型神经元，并发现OTR-BNSTDL 神经元在恐惧消退和开放臂探索中发挥抗焦虑作用。这一发现为理解神经肽在平衡生理需求与防御行为中的作用提供了新视角。

　　

加压素和催产素通过催产素受体兴奋BNST神经元并降低焦虑唤醒

引言
内部感知信号与外部环境的动态交互塑造了适应性防御行为。下丘脑激素精氨酸加压素（AVP）和催产素（OT）通过调节生理状态（如水平衡、昼夜节律和防御行为）在神经环路中发挥关键作用。终纹床核（BNST）作为恐惧处理和警觉性监测的核心脑区，同时表达OTR和加压素受体（V1aR/V1bR），但其具体调控机制尚不明确。本研究揭示了AVP和OT通过OTR而非传统认知的V1aR/V1bR受体激活BNST背外侧区（BNST_DL
）神经元，从而调控焦虑行为的机制。

AVP通过OTR而非V1aR/V1bR兴奋BNST_DL
神经元
电生理实验显示，AVP显著增加BNST_DL
中I型和III型神经元的稳态放电频率（SSF），且该效应可被OTR拮抗剂（OTA）阻断，而V1aR拮抗剂（SR49059）或V1bR拮抗剂（Nelivaptan）无效。有趣的是，V1aR激动剂（FE201874）仅对III型神经元产生微弱兴奋，而OTR特异性激动剂（TGOT）则能模拟AVP的效应。单细胞PCR和转基因大鼠实验进一步证实，OTR阳性神经元中80%为III型，且多数共表达促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）和纹状体富集酪氨酸磷酸酶（STEP）。

OTR-BNST_DL
神经元的抗焦虑功能
化学遗传学抑制OTR-BNST_DL
神经元会延缓恐惧消退，表现为恐惧强化惊跳（FPS）中非线索恐惧（焦虑唤醒）的消退延迟，并减少高架十字迷宫（EPM）的开放臂探索时间。这些神经元通过抑制BNST_DL
向中央杏仁核（CeA）的输出，整体发挥抗焦虑作用。

下丘脑AVP神经元的功能投射
光遗传学激活源自视交叉上核（SCN）和视上核（SON）的AVP纤维可兴奋BNST_DL