iPSC衍生CAR-T细胞靶向HER2的突破性设计：攻克实体瘤多重屏障的创新策略

来自Hosking团队的研究人员针对实体瘤治疗中CAR-T细胞面临的靶向毒性、抗原异质性和肿瘤微环境抑制等难题，开发了基于诱导多能干细胞(iPSC)的HER2靶向CAR-T疗法。通过多重基因编辑技术，该研究实现了肿瘤/正常细胞的差异化识别、TGF-β抵抗和IL-7R/CXCR2增强的持续抗瘤活性，同时结合hnCD16实现多抗原靶向，为实体瘤免疫治疗提供新范式。

　　

科学家们开创性地利用诱导多能干细胞(iPSC)平台，打造出新一代HER2靶向嵌合抗原受体(CAR)T细胞。这种"全能战士"通过精妙的基因改造组合拳：既能精准区分肿瘤与正常组织的HER2表达差异（包括识别截短/错误折叠变体），又装备了高亲和力非可切割CD16a(hnCD16)受体实现"双靶点"作战模式。更令人振奋的是，研究团队为这些细胞战士加装了多重"生存套装"——IL-7R融合蛋白提供持久战力，TGF-β-IL-18R改造形成免疫抑制护盾，CXCR2则像GPS导航般引导细胞精准抵达肿瘤前线。体外和体内实验证实，这种iPSC衍生的H2-7E细胞不仅能有效清除HER2⁺
肿瘤，还对正常组织保持"友好模式"，其突破性的模块化设计为实体瘤治疗提供了可扩展的技术蓝图。