网络药理学联合分子对接与动力学模拟揭示茴香脑等天然成分抗帕金森病的多靶点协同机制

为解决帕金森病(PD)现有疗法仅能缓解症状、无法阻断病程的难题，研究人员通过整合网络药理学、分子对接和分子动力学模拟技术，系统筛选了9种药用植物的1221种成分。研究发现茴香脑(anethole)、香芹酚(carvacrol)、鼠尾草酚(carnosol)等45种活性成分可靶向调控CASP3、PTGS2/COX2 等60个PD关键靶点，通过HIF-1、TNF等信号通路发挥神经保护作用，为开发多靶点PD治疗策略提供新思路。

　　

帕金森病(PD)作为常见的神经退行性疾病，现有左旋多巴(L-DOPA)、单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂等疗法仅能短暂改善症状。这项突破性研究从9种具有抗PD潜力的药用植物中筛选出1221种成分，通过"干湿结合"策略揭示了其多靶点作用机制。网络药理学分析锁定45个核心成分，其中茴香脑、尼古丁(nicotine)和丹皮酚(paeonol)等明星分子可同时调控60个PD相关靶点，包括凋亡关键执行者半胱天冬酶-3(CASP3)、促炎介质前列腺素内过氧化物合酶-2(PTGS2/COX₂
)。

KEGG/GO富集分析显示这些成分能协同调控缺氧诱导因子-1(HIF-1)通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号等关键途径，犹如精密编排的交响乐。分子动力学模拟证实活性成分与靶蛋白结合稳定，结合自由能计算揭示香芹酚与基质金属蛋白酶-9(MMP₉
)的结合能低至-7.8 kcal/mol，堪比特洛伊木马潜入敌营。研究还发现白细胞介素-10(IL-10)等枢纽基因在神经炎症和自噬中扮演重要角色，为开发兼具抗氧化和抗炎功能的"一石多鸟"型PD药物提供了分子蓝图。