干扰素γ受体敲除增强CD28 CAR-T细胞在多种肿瘤模型中的存活率、疗效及持久性

为解决CAR-T细胞在实体瘤中疗效受限的问题，研究人员通过敲除干扰素γ受体(IFN-γR)，显著提升了CD28 CAR-T细胞的抗肿瘤活性。该研究证实，IFN-γR缺失可减少T细胞凋亡、增强持久性，并在血液瘤和实体瘤模型中均实现更好的肿瘤控制与生存获益，为优化CAR-T疗法提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了干扰素γ(IFN-γ)信号通路对CAR-T细胞的双刃剑效应。科学家们发现，携带CD28共刺激域的CAR-T细胞在遭遇IFN-γ时会触发凋亡程序。通过基因编辑技术敲除干扰素γ受体(IFN-γRKO)，研究团队成功打造出"超级战士"CAR-T细胞——这些细胞在血液肿瘤和实体瘤小鼠模型中展现出三大优势：存活时间延长（持久性提升）、肿瘤杀伤力增强（疗效优化）、还能形成记忆性T细胞防御网（防止肿瘤复发）。

深入机制研究发现，IFN-γRKO CAR-T细胞浸润肿瘤后，能更高效地诱导肿瘤细胞死亡。RNA测序数据显示，这些改造后的T细胞在肿瘤微环境中如鱼得水，而对手肿瘤细胞则纷纷走上不归路。这项研究不仅解开了IFN-γ信号在CAR-T疗法中的复杂作用之谜，更为临床突破实体瘤治疗瓶颈提供了精准靶点——阻断IFN-γR信号或将成为下一代CAR-T产品的"标配升级"。