成人原发性保健中家族性高胆固醇血症表型的临床特征分析：基于西班牙马德里大区的大规模医疗数据研究

本研究通过电子健康记录（EHR）分析156,082名成人数据，揭示西班牙马德里大区初级保健中家族性高胆固醇血症（FH）表型患病率达1.03%，97.6%患者接受降脂治疗（LLT），但女性高强度治疗率显著低于男性（25.3% vs. 36.6%），LDL-C达标率不足。研究为FH早期筛查和精准管理提供了重要循证依据。

　　

家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）是一种由LDLR、APOB或PCSK9基因突变引发的遗传性疾病，患者终生暴露于极高水平的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），心血管疾病风险显著增加。尽管全球患病率约为1/250-300，但FH的诊断率不足20%，治疗达标率更低。西班牙马德里大区的研究团队发现，即使在医疗体系完善的地区，FH的识别和管理仍存在巨大缺口——这促使他们开展了一项基于真实世界数据的大规模研究。

马德里西北医疗管理区（DANO）的研究人员利用69个医疗中心的电子健康记录（EHR），对2018-2021年间156,082名≥18岁成年人的血脂数据展开横断面分析。他们采用创新性表型定义：严重高胆固醇血症（SH）为总胆固醇≥300 mg/dL或LDL-C≥220 mg/dL；FH表型定义为未治疗时LDL-C≥240 mg/dL（相当于该人群第90百分位）或治疗时≥160 mg/dL，且甘油三酯<200 mg/dL。研究通过多变量逻辑回归分析FH表型与人口学特征、代谢疾病的关联。

结果部分

1. 患病率与人口特征：在6,187例SH患者（3.96%）中，1,600例（1.03%）符合FH表型标准，平均年龄60.7岁，72.7%为女性。与非FH人群相比，FH患者女性比例更高（72.7% vs. 60.2%），糖尿病、高血压和肥胖患病率更低（均p<0.005）。

2. 治疗差异：97.6%的FH患者接受降脂治疗（LLT），但女性接受高强度/联合治疗的比例显著低于男性（25.3% vs. 36.6%, p<0.001）。所有接受治疗的FH患者LDL-C>130 mg/dL（非FH组仅60.4%达标），且男性水平更高（178.7 vs. 170.9 mg/dL, p=0.0015）。

3. 独立预测因素：女性性别和LLT使用与FH表型正相关，而年龄、糖尿病、高血压和肥胖呈负相关（均p<0.05）。值得注意的是，无FH患者有正式诊断记录，凸显筛查盲区。

结论与意义
该研究首次在西班牙初级保健体系中量化FH表型负担，揭示三个关键问题：一是FH表型患病率（1.03%）与遗传学预测一致，但诊断率接近零；二是性别治疗差异显著，女性虽更易获治疗但方案强度不足；三是LDL-C控制远未达标，97.6%治疗率与100%未达标形成尖锐对比。

这些发现为优化FH管理提供了明确方向：首先，EHR驱动的自动化筛查可弥补人工诊断漏洞；其次，需制定性别特异性治疗策略；最后，强化LLT强度监测至关重要。研究团队强调，基于LDL-C阈值的表型筛查虽不能替代基因检测，但在资源有限地区可作为高效初筛工具。论文发表于《Atherosclerosis》，为全球初级保健FH筛查提供了可复制的范式。