综述：靶向STAT3和STAT5的诱饵寡脱氧核苷酸在癌症治疗中的研究进展

这篇综述系统评述了靶向STAT（信号转导和转录激活因子）家族的诱饵寡脱氧核苷酸（decoy ODNs）在癌症治疗中的潜力。文章聚焦STAT3/5的异常激活与肿瘤发生、转移的关系，对比了传统小分子抑制剂与新型核酸技术的优劣，并探讨了decoy ODNs通过模拟转录因子结合域阻断下游致癌通路的机制，为开发精准抗癌策略提供理论依据。

　　

Abstract
STAT蛋白家族（STAT1-6）是调控细胞生理与病理过程的关键转录因子，其中STAT3和STAT5在多种癌细胞中持续激活，驱动血管生成（HIF1α/VEGF）、抗凋亡（Bcl-2/Mcl-1）等致癌过程。与正常细胞相比，癌细胞更依赖STAT信号，使其成为理想靶点。

Introduction
传统化疗与手术的局限性促使研究者探索靶向治疗。STAT蛋白通过JAK激酶或受体酪氨酸激酶（如EGFR/PDGFR）磷酸化后形成二聚体入核调控基因。STAT3/5的异常激活与淋巴瘤、骨髓瘤等恶性肿瘤密切相关。尽管小分子抑制剂研发受阻，核酸技术如反义寡核苷酸（antisense ODNs）和decoy ODNs展现出独特优势——后者通过模拟STAT的DNA结合域（如STAT3-DNA binding domain）竞争性抑制转录因子与靶基因启动子结合。

Therapeutic effects of STAT ODN decoy on cancer cells
动物实验证实，STAT3 decoy ODN单次注射即可剂量依赖性抑制肿瘤生长。其双链结构（10-20bp）能同时阻断多个致癌基因（如Cyclin D1/c-Myc），而siRNA仅靶向单一mRNA。临床前研究显示，decoy ODNs在非人灵长类模型中安全性良好，低剂量组（0.8mg）与高剂量组（3.2mg）均未引发显著毒性。

Limitations of decoy ODNs
裸露的ODNs易被核酸酶降解，且存在细胞摄取效率低、脱靶效应等问题。化学修饰（如硫代磷酸骨架）可增强稳定性，但可能影响结合特异性。此外，STAT3在免疫调节中的双重作用要求精确控制抑制程度。

Discussion
与肽模拟物相比，decoy ODNs具有序列可编程性和多靶点调控能力。STAT5抑制剂的稀缺性凸显了该技术的填补空白潜力。联合免疫检查点阻断（如PD-1抑制剂）可能增强实体瘤治疗效果。

Conclusion
Decoy ODNs通过"分子诱饵"机制颠覆了传统单靶点抑制策略，其临床转化需解决递送系统（如纳米载体）和毒性平衡问题。未来研究应聚焦STAT异构体选择性及肿瘤微环境特异性靶向。

CRediT authorship contribution statement
作者团队来自多国机构，通讯作者Prashant Kesharwani和Amirhossein Sahebkar负责概念设计与论文修订，体现国际合作研究特征。

Declaration of competing interest
无利益冲突声明与基金支持标注符合学术规范，为结论可信度提供保障。