乙肝肝硬化患者轻微肝性脑病的神经心理学表现、脑结构改变与类淋巴系统功能关联研究

本研究针对乙肝肝硬化(HBC)患者轻微肝性脑病(MHE)的诊断难题，通过整合三维T1加权成像、半q空间笛卡尔网格扩散模型及DTI-ALPS技术，首次揭示了MHE患者灰质(GM)体积减少、白质(WM)低度水肿与类淋巴系统(GS)功能障碍共存的神经病理特征，为MHE早期识别提供了客观影像标志物。

　　

在慢性肝病领域，乙肝肝硬化(HBC)患者中约30%-45%会发展为肝性脑病(HE)，其中轻微肝性脑病(MHE)因缺乏典型症状却伴随认知功能下降，成为威胁社会安全的"隐形杀手"。目前临床依赖心理测量肝性脑病评分(PHES)进行诊断，但该方法易受教育水平和年龄干扰。更棘手的是，MHE患者脑内究竟发生了什么变化？灰质(GM)和白质(WM)如何参与病理过程？新兴的类淋巴系统(GS)功能又扮演什么角色？这些问题如同迷雾笼罩着研究者。

中南大学第二湘雅医院的研究团队在《Brain Research Bulletin》发表的研究，犹如拨开迷雾的探照灯。他们招募37例未经治疗的HBC患者（含18例MHE和19例非MHE）与33例健康对照，采用多模态磁共振技术展开攻坚：通过基于体素的形态学分析(VBM)捕捉GM体积(GMV)变化，借助基于纤维束的空间统计(TBSS)解析WM微结构，创新性应用沿血管周围空间的扩散张量成像分析(DTI-ALPS)评估GS功能，最终绘制出MHE的神经病理全景图。

关键发现层层递进：

1. GM异常呈现"双面性"：与健康对照相比，MHE患者小脑蚓部、双侧苍白球和右侧壳核GMV显著萎缩，但右侧外侧膝状体丘脑(Thal_LGN_R)和左侧内侧枕核丘脑(Thal_PuM_L)却反常增大。这种萎缩与增生并存的现象，提示丘脑可能通过体积代偿弥补基底节功能损伤。

2. WM水肿露出"冰山一角"：各向同性体积分数(ISOVF)在右侧矢状层、左侧穹窿/终纹等区域异常升高，揭示WM存在低度细胞外水肿。值得注意的是，所有异常WM区域的ISOVF值与PHES呈负相关，暗示水肿程度直接影响认知功能。

3. GS功能遭遇"交通堵塞"：DTI-ALPS指数在MHE组显著下调，表明脑内代谢废物清除能力下降。虽然该指数与PHES的关联未达显著水平，但趋势分析显示GS功能恢复可能改善认知，这为后续干预研究埋下伏笔。

讨论与启示：
这项研究首次在临床患者中证实，MHE的神经病理机制是GM形态重塑、WM微结构损伤和GS功能障碍"三重奏"。特别值得注意的是，丘脑体积增大与苍白球萎缩的"此消彼长"，完美诠释了神经可塑性在疾病早期的代偿作用。而ISOVF作为新型生物标志物，其与PHES的强相关性为MHE客观诊断提供新思路。

研究也存在若干待解之谜：GS功能下降是否由氨毒性直接引起？WM水肿是血管源性还是细胞毒性？这些问题的答案可能需要更大样本的纵向研究来揭晓。但毋庸置疑，该成果为MHE早期预警系统建设奠定基础，未来或可通过联合GMV、ISOVF和ALPS指数构建诊断模型，实现从"主观评分"到"客观影像"的诊疗变革。

技术方法精要：研究采用3T磁共振采集三维T1加权像和半q空间笛卡尔网格扩散数据，通过CAT12工具箱进行VBM分析，FSL软件处理TBSS，NODDI工具箱计算ISOVF等微结构指标。DTI-ALPS指数通过测量投射纤维区和联合纤维区的水分子扩散率比值获得，所有分析均控制年龄、性别和教育水平等混杂因素。