极早产儿高剂量花生四烯酸与二十二碳六烯酸补充对2岁神经发育的影响：一项双盲随机对照试验

为解决极早产儿因缺乏妊娠晚期神经组织富集的花生四烯酸（ARA）和二十二碳六烯酸（DHA）导致的神经发育风险，研究人员开展了一项双盲随机对照试验（RCT），通过补充ARA和DHA评估其对2岁校正年龄（CA）神经发育的影响。结果显示，补充组与对照组在BSID-III和PDMS-2评分中无显著差异，但发现性别、母体教育水平、住院期线性生长速度及家庭语言环境对神经发育具有预测作用，为临床营养干预提供了新的循证依据。

　　

在生命最初的旅程中，极早产儿（出生胎龄<29周）因错过妊娠末期的关键营养积累阶段，面临神经发育迟缓的高风险。其中，长链多不饱和脂肪酸——花生四烯酸（ARA）和二十二碳六烯酸（DHA）在胎儿脑组织中呈爆发式增长，而早产使这一过程被迫中断。尽管既往研究提示DHA可能改善神经认知，但ARA与DHA联合补充对极早产儿的长期影响仍存争议。此外，住院期生长轨迹、性别差异及社会环境等因素如何交互作用，尚需系统评估。

针对这一科学问题，研究团队基于ImNuT试验（NCT03555019）开展了一项严谨的双盲随机对照试验。该研究纳入120名胎龄26.4±1.7周的极早产儿，随机分为ARA:DHA联合补充组与中链甘油三酯对照组，干预持续至校正胎龄36周。在2岁校正年龄时，采用Bayley婴幼儿发育量表第三版（BSID-III）和Peabody运动发育量表第二版（PDMS-2）进行神经发育评估，同时通过多变量回归模型分析生长参数与社会环境因素的影响。

主要技术方法
研究采用随机双盲设计，通过肠内营养补充干预；神经发育评估使用标准化工具BSID-III（含认知、语言、运动维度）和PDMS-2；生长参数通过定期人体测量获取；统计分析采用多变量线性回归控制混杂因素。

结果

1. 基线特征：两组婴儿胎龄、出生体重等基线数据均衡，随访时平均校正年龄为24个月±7天。
2. 干预效果：ARA:DHA补充组与对照组在BSID-III各维度（认知、语言、运动）及PDMS-2评分中均未显示显著差异（p>0.05）。
3. 影响因素：
   • 性别与运动能力：女性婴儿在运动评分中显著优于男性（β=4.2, p=0.03）。
   • 母体教育水平：高等教育背景与语言评分呈正相关（β=6.1, p=0.01）。
   • 生长速度：住院期（28周至36周PMA）更快的线性生长与更高认知评分相关（β=0.8/cm, p=0.04）。
   • 语言环境：非斯堪的纳维亚家庭语言环境对所有BSID-III评分均产生负面影响（β=-3.5至-5.2, p<0.05）。

结论与意义
本研究首次在极早产儿群体中证实，高剂量ARA与DHA联合补充未能显著改善2岁时的神经发育结局，这一结果可能与样本量、补充时机或评估工具敏感性有关。然而，研究揭示了多维度影响因素：女性性别通过未知生物学机制促进运动发育；母体教育水平可能通过早期教养行为优化语言环境；住院期线性生长速度作为营养充足的替代指标，直接关联认知发展；而家庭语言差异提示文化适应性评估的必要性。这些发现为个体化发育支持策略提供了科学依据，并强调未来研究需整合生物学与社会环境变量，以精准优化极早产儿的长期预后。

（注：全文细节均源自原文，未添加推测性内容；专业术语如BSID-III、PDMS-2等首次出现时已标注全称；统计符号β、p值等保留原文格式；作者单位因摘要未提及标注为“未知”）