基线高敏C反应蛋白(hsCRP)与20年心血管事件及全因死亡风险的预测关联研究

本研究通过ASCOT Legacy队列分析5284例高血压患者基线hsCRP水平，发现最高三分位组(hsCRP≥3.72 mg/L)较最低组(≤1.51 mg/L)显著增加非致死性心梗/冠心病死亡(HR 1.32)、全因死亡(HR 1.25)等风险，且hsCRP联合总胆固醇可改善20年风险分层(NRI 9.68%)，为炎症标志物在心血管长期风险预测中的临床应用提供新证据。

　　

心血管疾病长期困扰着全球公共卫生体系，而传统风险预测模型往往忽视炎症这一关键因素。尽管高敏C反应蛋白(hsCRP)已被证实与急性心血管事件相关，但其对长达20年的慢性风险预测价值始终存在争议。更棘手的是，现行指南对hsCRP的临床应用阈值缺乏共识，且炎症与脂质代谢的交互作用机制尚未阐明。这些知识空白直接影响了抗炎疗法在心血管预防中的精准应用。

英国帝国理工学院的研究团队利用ASCOT Legacy研究这一独特资源，对5284例基线无心血管疾病的高血压患者展开长达20年的追踪。这项发表在《eBioMedicine》的重要工作揭示：即便轻度升高的基线hsCRP水平(中位数6.41 mg/L)也能独立预测长期心血管风险，最高三分位组患者发生非致死性心梗/冠心病死亡的风险增加32%，全因死亡风险提升25%。尤为关键的是，当hsCRP与总胆固醇同步升高时，患者6个月后的心血管事件风险激增48%，这一发现为联合靶向炎症和脂质代谢的治疗策略提供了理论依据。

研究采用多维度技术方法：通过ARCHITECT hsCRP检测系统(灵敏度0.1 mg/L)测量血清标志物；运用Cox比例风险模型分析20年随访数据；采用净重分类改善指数(NRI)和综合判别改善指数(IDI)评估风险预测效能；并通过竞争风险模型处理非心血管死亡的干扰。

基线特征揭示炎症-代谢交互作用
队列中79-87%为男性，25%合并糖尿病。值得注意的是，hsCRP≥5 mg/L组患者即使总胆固醇<5 mmol/L，其冠脉事件风险仍显著升高(HR 1.29)，暗示炎症可能通过非脂质途径促进动脉粥样硬化。

hsCRP三分位分层预测效能
最高三分位组(hsCRP 3.72-191.37 mg/L)展现出全面风险升高：总心血管事件HR 1.22，冠脉血运重建HR 1.27。但卒中/TIA未见显著关联，提示炎症对不同血管床的影响存在异质性。

胆固醇-hsCRP动态变化启示
6个月随访数据显示，hsCRP与胆固醇同步升高者发生心梗的风险较双降组增加48%(HR 1.48)，而单纯胆固醇升高未显示显著风险，凸显炎症持续活跃的恶劣预后。

风险重分类临床价值
将hsCRP纳入基础预测模型后，对20年心梗/冠心病死亡的NRI达9.68%，使38例实际发病者被正确划分至高危组，显著优化了预防性治疗的靶向性。

这项研究首次在超长期随访中证实，单次hsCRP检测可预测高血压患者20年心血管轨迹，其预测效力甚至超越部分传统危险因素。特别值得注意的是，中位值仅6.41 mg/L的hsCRP水平(远低于常规炎症阈值10 mg/L)即具有显著预测价值，这迫使学界重新审视"正常范围"的界定标准。

从临床转化角度看，研究为三类人群提供决策依据：对于hsCRP持续升高者，应考虑强化抗炎治疗；对胆固醇控制达标但hsCRP居高者，提示需探索非他汀类抗炎策略；而双指标均低者或可适度降阶治疗。这些发现正与正在进行的ZEUS试验(NCT05021835)形成呼应，后者将评估IL-6抑制剂在慢性肾病伴hsCRP≥2 mg/L患者中的心血管保护作用。

研究的局限性在于电子健康记录对卒中诊断可能存在误分类，且未能动态监测hsCRP变化。未来研究应结合¹⁸
F-FDG PET等影像技术，直接观察血管炎症与临床预后的时空关联。尽管如此，这项工作无疑为心血管精准预防树立了新标杆，推动炎症指标从实验室走向临床决策的核心位置。