环肽CyRL-QN15 通过激活Wnt/β-catenin信号通路修复UVB诱导的皮肤光老化屏障损伤

为解决皮肤光老化导致的屏障功能障碍问题，昆明医科大学团队开展了两栖动物源环肽CyRL-QN15 的作用机制研究。研究发现该肽通过结合Frizzled-8受体激活Wnt/β-catenin通路，上调ZO-1/Claudin-1等屏障蛋白表达，并显著降低ROS和MMP水平。这项发表于《Ecotoxicology and Environmental Safety》的研究为开发新型抗光老化药物提供了分子靶点。

　　

阳光中的紫外线（UVB）就像一把双刃剑，长期照射会导致皮肤出现皱纹、松弛等光老化现象，更严重的是破坏皮肤屏障功能——这个由角质层和紧密连接蛋白构成的"城墙"一旦受损，外界污染物和病原体便会趁虚而入。传统防晒霜和抗氧化剂虽能缓解症状，却难以从分子层面修复屏障。令人惊喜的是，自然界中两栖动物为应对严酷环境进化出的防御肽，正为这一难题带来新思路。

昆明医科大学的研究团队将目光投向了一种名为Cy_RL-QN15
的环状七肽（氨基酸序列CQFHYMC）。这种源自泽蛙皮肤的分子通过首尾半胱氨酸形成二硫键，构成独特的环状结构。发表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》的研究揭示，该肽不仅能修复UVB损伤的皮肤屏障，更首次阐明β-catenin在光老化屏障功能障碍中的调控作用。

研究采用多维度技术验证：通过小鼠UVB光老化模型检测表皮失水率（TEWL）和角质层含水量；利用Transwell模型评估FITC-葡聚糖渗透性反映屏障功能；结合分子对接和细胞热转移实验（CETSA）证实肽与Frizzled-8受体的结合；Western blot和免疫荧光分析关键蛋白表达；辅以流式细胞术检测ROS和凋亡率。

3.1 分子结构特性
Cy_RL-QN15
的环状构象通过二硫键稳定，分子量929.09 Da。这种特殊结构可能增强其与膜受体的结合能力。

3.2-3.3 屏障功能修复
在UVB照射的HaCaT细胞中，1 nM Cy_RL-QN15
使FITC-葡聚糖渗透性恢复至正常水平。动物实验显示，100 nM处理组小鼠表皮增厚程度显著改善，两周后角质层含水量提升47%（P<0.0001），这与屏障蛋白ZO-1、Claudin-1表达上调直接相关。

3.4-3.5 分子机制解析
Western blot结果显示，该肽使UVB抑制的β-catenin表达量恢复2.3倍（P<0.01）。当加入抑制剂MSAB后，其对FLG、INV等蛋白的促进作用被完全阻断，证实Wnt/β-catenin通路的必要性。

3.6-3.7 受体互作验证
分子 docking显示Cy_RL-QN15
与Frizzled-8结合能达-8.8 kcal/mol。CETSA实验在65℃时，肽处理组Frizzled-8蛋白残留量较对照组高60%，确证二者特异性结合。

3.8 抗氧化与抗衰老
该肽使UVB诱导的ROS水平降低68%，同时提升SOD和GSH活性（P<0.001）。通过促进GSK-3β磷酸化，激活Nrf2核转位（抗氧化关键转录因子），并显著抑制p53/p21介导的细胞凋亡（凋亡率从21%降至9%）。

这项研究突破性地揭示：两栖动物源环肽Cy_RL-QN15
通过"Frizzled-8受体-Wnt/β-catenin通路"轴心机制，多靶点改善光老化——既修复屏障结构（上调ZO-1/Claudin-1达3.1倍），又增强抗氧化防御（SOD活性提升2.8倍），还抑制凋亡（p53降低62%）。特别值得注意的是，β-catenin被首次确认为光老化屏障失调的核心调控因子，这为开发靶向疗法提供了新思路。尽管临床转化仍需验证，但该研究为天然活性肽在皮肤医学的应用树立了从分子机制到动物模型的完整研究范式。