韩国成年人全氟和多氟烷基物质混合暴露与甲状腺激素水平的非线性关联研究

推荐：本研究针对全氟和多氟烷基物质（PFAS）混合暴露对甲状腺功能的潜在影响，通过回顾性队列分析181名韩国甲状腺功能正常成人数据，结合液相色谱-质谱联用技术和贝叶斯核机回归模型，首次揭示了PFOS与TSH的反J型剂量-反应关系及PFAS混合暴露对女性TSH的显著抑制作用，为环境内分泌干扰物的健康风险评估提供了重要证据。

　　

在现代工业品和消费品中广泛存在的全氟和多氟烷基物质（PFAS）被称为"永久化学物"，因其在环境和人体中的持久性积累引发健康担忧。其中，甲状腺作为调控代谢平衡的核心器官，其功能易受环境污染物干扰，但PFAS与甲状腺激素的关联性研究长期存在结论不一致的问题，尤其缺乏对混合暴露效应和非线性关系的深入探索。韩国研究人员针对这一科学空白，基于韩国基因组流行病学研究（KoGES）队列，开展了一项创新性研究。

研究团队采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）精确测定血清中PFOA、PFOS、PFNA和PFHxS浓度，运用相对效能因子（RPF）构建累积暴露指标Cmix。通过限制性立方样条（RCS）分析非线性关联，结合贝叶斯核机回归（BKMR）评估混合效应，并采用Cox回归追踪3.6年随访期内甲状腺疾病发生率。

研究结果揭示：血清PFOS水平与TSH呈反J型负相关，在20 μg/L暴露阈值下TSH降幅最大；PFOS和PFNA与fT4呈现先升后降的逆J型关联。混合暴露分析显示，女性群体中lnCmix每增加1单位，TSH水平显著降低0.56 μIU/mL。BKMR模型识别PFOA、PFOS和PFNA是影响TSH的关键组分（PIP>0.5）。随访期间，高暴露组甲状腺疾病风险激增9.53倍，凸显累积暴露的危害性。

这项发表于《Environment International》的研究首次系统论证了PFAS混合暴露对甲状腺功能的性别特异性影响，其创新性体现在三方面：采用RPF方法量化混合暴露风险，突破单一物质研究的局限性；发现PFAS与甲状腺激素的非线性剂量反应，为制定精准安全阈值提供依据；证实女性更易受PFAS内分泌干扰，提示需制定差异化的防护策略。研究不仅为解释PFAS甲状腺毒性的分子机制奠定基础，更为公共卫生部门优化化学品管控政策提供了关键科学证据。