基于红曲红素纳米胶束的温和化疗新策略：脱氧胆酸钠/泊洛沙姆188/磷脂三元载药体系增强抗癌活性与生物安全性

为解决红曲红素(Rubropunctatin)水溶性差导致的生物利用度低问题，研究人员开发了脱氧胆酸钠/泊洛沙姆188/磷脂三元纳米胶束(RDPP-MNPs)。该载体显著提升药物溶解度(粒径152.73±1.55 nm)，实现pH敏感缓释，对Hela和4T1细胞IC50 分别达7.73±0.09 μg/mL和9.25±0.19 μg/mL，荷瘤小鼠抑瘤率71.49±3.53%且无系统毒性，为天然产物抗癌应用提供新思路。

　　

癌症治疗领域长期面临传统疗法毒副作用大、新型疗法应用受限的困境。国际癌症研究机构2024年数据显示，全球年新增癌症病例近2000万例，死亡病例达970万例。化疗作为主要治疗手段，常伴随白细胞减少、食欲减退等严重副作用，而光动力疗法受限于组织穿透深度，化学动力学疗法则难以在肿瘤细胞内产生足量活性氧。在此背景下，"温和化疗"理念应运而生——通过低毒药物、减少剂量和给药频次实现疗效与安全性的平衡。

红曲红素(Rubropunctatin)作为红曲霉发酵产生的天然色素，具有显著抗癌活性且对正常细胞毒性低于紫杉醇(PTX)，但其水不溶性严重制约临床应用。福建某研究团队创新性地构建了脱氧胆酸钠(DOC)/泊洛沙姆188(P188)/磷脂三元纳米胶束(RDPP-MNPs)，相关成果发表于《Food Bioscience》。

研究采用薄膜蒸发法制备核壳结构纳米载体，通过动态光散射(DLS)表征粒径，临界胶束浓度(CMC)测定评估稳定性，CCK-8法检测细胞毒性，流式细胞术分析凋亡诱导能力，并建立4T1荷瘤小鼠模型验证体内效果。

材料与方法
从红曲霉发酵产物中纯化红曲红素(纯度>98.5%)，与DOC、P188及大豆磷脂通过分子自组装构建纳米载体，采用透析袋法研究pH敏感性释放特性。

形态学表征
游离红曲红素在水中呈明显固液分层，而RDPP-MNPs形成均匀分散的红棕色溶液(图1B)。透射电镜显示其球形核壳结构，动态光散射测得水合粒径152.73±1.55 nm，多分散指数(PDI)0.169±0.012，Zeta电位-25.3±0.8 mV，CMC低至0.027±0.010 mg/mL，表明体系具有优异稳定性。

体外抗肿瘤效果
CCK-8实验显示RDPP-MNPs对Hela和4T1细胞的IC₅₀
分别为7.73±0.09 μg/mL和9.25±0.19 μg/mL，显著优于游离药物。流式细胞术证实其通过浓度依赖性促进药物内化，显著增强凋亡诱导能力(图3D)。

体内生物分布与疗效
近红外成像显示纳米载体在肿瘤部位富集量是游离药物的3.2倍(图4C)。治疗21天后，RDPP-MNPs组抑瘤率达71.49±3.53%，且心肝脾肺肾组织病理切片未发现异常(图5F)，证实其良好生物安全性。

结论与意义
该研究首次将食品级红曲红素成功装载于DOC/P188/磷脂三元纳米系统，解决了水溶性难题。其pH响应释放特性延长了体内循环时间，增强的EPR效应(增强渗透滞留效应)提升肿瘤靶向性。尤为重要的是，在保持高效抑瘤效果(>70%)的同时实现"零毒性"，完美契合温和化疗理念。通讯作者Yunquan ZHENG团队指出，该载体系统可为其他天然抗癌化合物的临床应用提供范式，其食品源特性更易获得临床转化准入优势。

研究得到福建省自然科学基金(2021J01557)和福建省卫生技术项目(2022GGA032)支持，Zhijian Huang、Xianai Shi等作者在药物递送系统设计方面贡献突出。这种"天然化合物-智能载体"的创新组合，为开发兼具疗效与安全性的抗癌新药开辟了道路。