桑色素通过调控CD3/CD4黏膜免疫及TLR4/NF-κB/ERK1/2/IL-6信号通路缓解乙酸诱导的溃疡性结肠炎

本研究针对溃疡性结肠炎(UC)免疫失衡和炎症失控的临床难题，探讨天然黄酮类化合物桑色素(MOR)通过调控CD3+ /CD4+ T细胞、TLR4/NF-κB通路及ERK1/2/IL-6信号轴的治疗潜力。结果显示，MOR(100/200 mg/kg)显著改善疾病活动指数，降低氧化应激标志物MDA、NO和促炎因子IL-6/IL-17/IL-23，同时激活NRF-2/HO-1抗氧化通路，为UC治疗提供新型天然药物候选。

　　

溃疡性结肠炎(UC)作为一种病因未明的慢性炎症性肠病，其反复发作的腹痛、腹泻和直肠出血严重降低患者生活质量，更可能进展为结肠癌。当前临床使用的糖皮质激素虽能缓解症状，但长期应用会导致严重副作用。更棘手的是，UC的发病涉及复杂的免疫失调——Th17细胞过度活化、IL-23/IL-17炎症轴失控、TLR4/NF-κB通路持续激活，这些机制相互交织形成"炎症风暴"，而现有药物难以多靶点干预。面对这一困境，来自Delta大学的研究团队将目光投向天然黄酮类化合物桑色素(MOR)，这种广泛存在于桑科植物的活性成分此前已被证实具有抗氧化和抗炎潜力，但其对UC特异性免疫通路的调控机制仍是未解之谜。

研究采用乙酸诱导的大鼠UC模型，通过疾病活动指数(DAI)评分、结肠溃疡宏观评分等表型分析，结合ELISA、Western blot、免疫组化等技术，系统评估MOR(100/200 mg/kg)对黏膜免疫和信号通路的调控作用。关键发现包括：在表型层面，MOR显著降低DAI评分和溃疡面积，效果优于阳性对照药地塞米松；在分子机制上，MOR双管齐下——既通过抑制CD3⁺
/CD4⁺
T细胞浸润减少IL-6/IL-17/IL-23分泌，又阻断TLR4/NF-κB信号轴减轻炎症；更独特的是，MOR激活了NRF-2/HO-1抗氧化通路，提升SOD、GSH等内源性抗氧化剂水平，形成"抗炎-抗氧化"协同效应。

具体研究结果呈现多维度证据链：在"Effect of morin on DAI and macroscopic ulcer score"部分，数据显示MOR 200 mg/kg组DAI降低幅度达51%，溃疡评分改善优于地塞米松组；"氧化应激指标"分析显示MOR使结肠MDA水平下降62%，同时使抗氧化酶SOD活性提升2.3倍；在信号通路层面，Western blot证实MOR使磷酸化ERK1/2蛋白表达量减少68%，TLR4和NF-κB p65核转位明显抑制。免疫组化则直观显示MOR处理组结肠黏膜CD3⁺
T细胞浸润减少81%，CD4⁺
细胞密度降低73%。

这项发表于《Food and Chemical Toxicology》的研究具有双重突破性：理论上，首次阐明MOR通过"三通路协同"机制（CD3/CD4免疫调节-TLR4/NF-κB抑制-NRF-2激活）干预UC；应用上，为开发副作用更小的天然UC治疗药物提供候选分子。特别值得注意的是，MOR对IL-23/IL-17轴的抑制作用提示其可能预防炎症相关癌变，这对UC患者远期预后具有重要价值。正如讨论部分强调，该研究不仅为UC治疗提供新思路，也为其他Th17细胞介导的自身免疫病（如银屑病、类风湿关节炎）的药物研发开辟了新视角。