辣椒素作为雄激素受体拮抗剂抑制前列腺癌生长的机制研究及其应用前景

本研究针对前列腺癌治疗中雄激素受体(AR)拮抗剂耐药性问题，探索了辣椒主要活性成分辣椒素(capsaicin)的抗癌机制。通过体内外实验证实，辣椒素通过结合AR-LBD结构域，促进MDM2/SKP2介导的AR泛素化降解，显著抑制LNCaP细胞增殖(42%抑制率，0.08 mol/m3 )和移植瘤生长(55%体积减小)，为开发新型膳食AR拮抗剂提供了理论依据。

　　

前列腺癌作为全球男性第二大常见恶性肿瘤，其发生发展与雄激素受体(Androgen Receptor, AR)信号通路的异常激活密切相关。尽管已有氟他胺、比卡鲁胺等AR拮抗剂应用于临床，但耐药性问题始终困扰着治疗效果。寻找更安全、可长期使用的膳食来源AR抑制剂成为研究热点。辣椒中的主要辛辣成分辣椒素(capsaicin)因其广谱抗癌活性备受关注，但其对AR阳性前列腺癌的作用机制尚不明确。

吉林省科技发展计划项目支持的研究团队通过多维度实验揭示了辣椒素抗前列腺癌的新机制。研究采用计算机模拟结合荧光偏振实验证实辣椒素能稳定结合AR的配体结合域(LBD)；通过LNCaP细胞模型发现0.08 mol/m³
辣椒素处理72小时可诱导G0/G1期阻滞，使增殖率下降42%；机制上首次阐明辣椒素通过增强MDM2和SKP2与AR的相互作用，促进AR多聚泛素化降解，24小时内使AR蛋白水平降低60%。动物实验进一步验证，高剂量辣椒素治疗25天使移植瘤体积缩小55%，且肿瘤组织AR表达显著下调。

关键技术方法包括：1) 基于AR-LBD结构的分子对接模拟；2) LNCaP/DU145细胞增殖与周期检测；3) 荧光偏振法测定AR转录活性；4) 免疫共沉淀分析蛋白相互作用；5) 裸鼠移植瘤模型评估体内疗效。

【Capsaicin exerts antiproliferative activity in prostate cancer cells】
实验显示辣椒素对AR阳性LNCaP细胞的抑制效果(IC₅₀
=0.102 mol/m³
)显著强于AR阴性DU145细胞，表明其作用具有AR依赖性。流式细胞术证实辣椒素通过下调cyclin D1/CDK4使细胞阻滞于G0/G1期。

【Discussion】
研究创新性地揭示了辣椒素三重作用机制：竞争性拮抗AR与雄激素结合、促进AR蛋白降解、抑制AR转录活性。相比合成AR拮抗剂，辣椒素具有膳食来源的安全性优势，为开发功能性抗癌食品提供新思路。

【Conclusion】
该研究首次系统论证辣椒素作为天然AR拮抗剂的治疗潜力，其通过独特的多靶点协同作用——既直接阻断AR活化又加速其降解，为前列腺癌防治提供了新型膳食干预策略。论文发表于《Food Bioscience》，为开发基于辣椒素的辅助疗法奠定理论基础。