英国生物银行队列中非恶性脑膜瘤患者的长期心理与神经学结局：一项基于大数据的生存分析

本研究针对非恶性脑膜瘤(NMM)患者长期预后数据缺乏的问题，通过分析英国生物银行(UK Biobank)中467例患者的电子医疗记录，首次系统评估了10种神经心理后遗症的标准化发病率比(SIR)。结果显示患者癫痫风险增高18.9倍，视觉障碍风险增高6.6倍，验证了患者群体的临床体验，为改善NMM幸存者管理提供了重要循证依据。

　　

脑膜瘤作为最常见的颅内肿瘤之一，近年来发病率正以每年8%的速度增长。其中90%属于生长缓慢的非恶性脑膜瘤(Non-malignant meningioma, NMM)，虽然不具恶性特征，但可能引发严重的神经系统症状。令人惊讶的是，这个庞大的患者群体长期处于"研究盲区"——现有研究多聚焦恶性脑肿瘤或短期随访，导致NMM患者的长期生存质量、神经心理后遗症等关键问题长期缺乏可靠数据。临床实践中，许多患者反映其持续存在的头痛、认知障碍等症状常被误认为衰老表现，这种认知鸿沟亟待填补。

来自伦敦卫生与热带医学院、牛津大学等机构的研究团队创新性地利用英国生物银行(UK Biobank)这一包含50万人的超级队列，通过电子医疗记录链接，首次对NMM患者进行了系统性长期随访研究。这项发表在《Neuro-Oncology Advances》的研究揭示，这些"良性"肿瘤患者实际上面临着远超常人想象的神经心理风险，为临床实践提供了重要循证依据。

研究采用标准化发病率比(Standardized Incidence Ratio, SIR)分析方法，通过UK Biobank的医院统计数据(HES)追踪467例NMM患者（77%为女性）诊断后5年内的10种神经心理结局。为区分肿瘤本身与治疗影响，特别设置6个月"洗脱期"排除急性治疗反应。通过年龄、性别和日历时间分层，精确计算各结局的相对风险。

癫痫风险暴增近19倍成为最显著发现。具体数据显示，NMM患者发生癫痫的SIR高达18.9（95%CI:13.3-26.9），这意味着他们遭遇癫痫发作的概率是普通人群的近20倍。视觉障碍(SIR=6.6)和认知问题(SIR=4.4)同样令人瞩目，这些数据首次量化了患者长期面临的神经功能损害风险。值得注意的是，原本被认为风险较低的卒中，在取消洗脱期后的敏感性分析中SIR升至2.4并具有统计学意义，提示手术相关风险可能被低估。

分层分析揭示更多临床细节。年龄小于70岁的患者表现出更高风险，如癫痫SIR达25.2，显著高于老年组的13.5。性别差异同样明显，男性患者癫痫风险(SIR=29.6)是女性(SIR=15.4)的近两倍。手术患者（占71%）的风险模式与总体相似，但由于非手术组样本量小，这一比较需谨慎解读。

研究创新性地采用多维度验证策略。通过三种敏感性分析：（1）仅统计首次诊断记录；（2）取消6个月洗脱期；（3）纳入既存病例，结果均保持稳定。这种严谨设计增强了结论可靠性，特别是卒中风险在取消洗脱期后显著升高，证实了手术急性期风险的特殊性。

讨论部分深刻指出该研究的双重价值。一方面，18.9倍的癫痫风险等数据为临床监测提供了明确依据，提示需要对"良性"肿瘤患者实施与恶性患者相似的长期随访方案。另一方面，视觉障碍、认知问题等"隐形"症状的量化，有力验证了患者群体的主观体验，有助于改善医患沟通。作者特别强调，由于采用住院数据，实际风险可能被低估，这为后续整合初级医疗记录的研究指明方向。

该研究存在若干局限。肿瘤位置、切除范围等关键临床信息缺失，手术与非手术组的比较效力不足，以及UK Biobank人群固有的"健康志愿者偏倚"都可能影响结果外推。然而，作为首个基于大样本人群的长期随访研究，其价值不言而喻——不仅填补了NMM生存研究的空白，更开创了利用电子健康记录进行脑肿瘤预后研究的新范式。未来研究若能整合初级医疗数据并延长随访，有望绘制更完整的NMM生存图谱。

这些发现正在改变临床认知。传统观念中"良性即无害"的简单二分法被彻底颠覆，研究证实即便是生长缓慢的NMM，其长期神经心理影响也不容忽视。对于临床实践，这意味着需要建立针对性的生存护理计划，对癫痫等高风险并发症实施预防性干预，并将认知评估等纳入常规随访。对患者而言，这些数据赋予其症状陈述以科学依据，有望减少"疑病症"等不当标签带来的二次伤害。