综述：唾液酸与癌症：转移进展和治疗的病理生理学关联

（编辑推荐）本综述聚焦肿瘤转移（>60%死亡率）的病理机制与治疗靶点，提出异常唾液酸化（Sia）作为关键突破口，涵盖唾液酸类似物、糖抗原、糖缀合物及唾液酸转移酶（STs）在诊断、预后和免疫调控中的潜力，为癌症生物学（cancer biology）和药物开发（drug development）提供新视角。

　　

Abstract
肿瘤转移作为癌症死亡的主因（>60%），其多步骤进程涉及尚未明确的复杂通路。唾液酸（Sia）及其衍生物（类似物、糖抗原、糖缀合物）的异常表达，尤其是唾液酸转移酶（sialyltransferases, STs）的调控作用，成为连接转移扩散与药物响应的关键靶点。近期研究揭示了Sia相关分子在遗传、动物模型及分子层面的治疗潜力，为突破性疗法开发奠定基础。

病理生理学关联
肿瘤微环境中，高度多样化的Sia修饰（如α2,3/α2,6-连接）通过掩盖肿瘤相关抗原（TAA）或激活Siglec受体逃避免疫监视。ST3Gal^IV
和ST6GalNAc^I
等酶的上调直接促进上皮-间质转化（EMT）和循环肿瘤细胞（CTCs）的扩散。

治疗靶点突破
靶向Sia的纳米药物（如唾液酸酶偶联物）可特异性降解肿瘤细胞表面多糖屏障。临床前数据显示，抑制STs能显著降低PD-L1⁺
肿瘤细胞的免疫逃逸能力，增强检查点抑制剂（ICI）疗效。

技术前沿
单细胞测序和糖组学（glycomics）揭示了Sia代谢与Wnt/β-catenin通路的交叉调控。人工智能算法（如GlyNet）正加速筛选靶向STs的小分子抑制剂。

挑战与展望
尽管Sia靶向疗法在动物模型中显示抗转移效果，但其人体药代动力学和脱靶效应仍需优化。未来需整合多组学数据和类器官模型，推动个体化治疗。