负载氟康唑的透明质酸修饰传递体水凝胶联合D-泛醇用于真菌性角膜炎的靶向治疗

【字体: 时间:2025年06月05日 来源:Current Drug Delivery 2.8

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  为解决真菌性角膜炎(Fungal Keratitis)的靶向给药难题,研究人员开发了氟康唑(Fluconazole)负载的透明质酸(HA)修饰传递体水凝胶(FTO)。通过23 因子设计优化配方,获得粒径66.39 nm、包封率65.38%的稳定纳米递送系统。该体系展现24小时缓释特性、优异生物粘附性和抗真菌活性(尤其对白色念珠菌),HET-CAM实验证实其眼用安全性,为角膜真菌感染提供了创新治疗策略。

  

这项突破性研究构建了基于传递体技术的新型眼用递送系统。科研团队采用23
全因子实验设计,以脂质-边缘活化剂比例(9.15)、透明质酸添加量(0.30%)和去氧胆酸钠-Span 80比例(3.00)为关键参数,成功制备出粒径仅66.39 nm的单层囊泡结构(通过TEM验证)。优化后的传递体(FTO)具有负电性(ζ电位-33.10 mV)和理想弹性,被分别载入1% Carbopol?
940(OF1)和2% HMPC K4M(OF2)两种水凝胶基质,并添加5% D-泛醇作为角膜修复剂。

体外实验显示,该体系对白色念珠菌(Candida albicans)的抑菌圈显著优于烟曲霉(Aspergillus fumigatus)。离体角膜渗透实验证实其可持续释放氟康唑达24小时,突破了眼部给药生物利用度低的瓶颈。特别值得注意的是,HET-CAM(鸡胚绒毛尿囊膜)试验证明该制剂无刺激性,短期稳定性研究也验证了配方的可靠性。这项技术通过透明质酸的CD44靶向作用和传递体的变形穿透特性,为真菌性角膜炎治疗提供了兼具高效性和安全性的解决方案。

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